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ユビキチン化を標的とした細胞死と細胞老化誘導による小細胞肺がん新規治療法の探索

探索泛素化诱导细胞死亡和细胞衰老治疗小细胞肺癌的新方法

基本信息

批准号：
20H03535
负责人：
田島健
金额：
$ 11.4万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、「長期にわたり新規治療法が開発されていない小細胞肺がんにおける、新規治療標的の同定ならびにその機能解析」である。小細胞肺がんは明確なドライバー遺伝子変異はもたず、がん抑制遺伝子の破綻に基づき発がんや進展するものと考えられ、従来の網羅的遺伝子解析から新たな治療標的の同定には至っておらず、新たな着眼点が必要であると考えられる。そこで本研究では、網羅的な遺伝子機能解析が可能なProject Achillesのデータベースを駆使し、小細胞肺がんで依存度の高い分子としてE3ユビキチンリガーゼ複合体の構成分子であるSKP2/CKS1Bを同定した。①実際の小細胞肺がん細胞株においてSKP2/CKS1Bへの依存度が高いことの証明。②小細胞肺がんにおいてSKP2/CKS1Bへの依存度が高いメカニズムの解明。③新たな治療標的としての可能性。④新規診断マーカーとしての可能性を検討し、今後の臨床応用の可能性を探る。初年度は、①、③計画に対して研究を進め、小細胞肺がん細胞株においてSKP2/CKS1Bへの依存度が高いことを明らかにした。昨年度は③④を中心に進め、手術検体におけるSKP2の発現を確認し、非常に強く核内に染色されることが確認された。このため小細胞肺がん手術検体から作成したTissue Microarray (TMA)を用いて、CD56、chromogranin A、synaptophysinの染色と比較したところ、陽性率は上記3つのマーカーと比較し明らかにSKP2で高値であった。本年度はさらに近年診断に使用されているINSM1との比較を行い、同等の感度特異度が得られることが明らかになった。またサイズの小さな生検検体で検討したところ、微小検体においても手術検体と同様に染色されることが明らかになり、新規の診断マーカーとしての可能性が示唆された。

The purpose of this study is to evaluate the effectiveness of the new rules and regulations for a long period of time. It is clear that you need to understand that you need to understand that you need to learn more about how to improve your performance, how to improve your performance, and how to make sure that you need to focus on the new health care system. In this study, we have been able to analyze and analyze the possibility that Project Achilles and small cells are highly dependent on each other, and that E3 molecules are highly dependent on each other. In this study, we have been able to analyze and analyze the possibility that the subcomputers of the network and the network will be able to construct a complex into a molecular complex that is identical to that of SKP2/CKS1B. 1. There is a high degree of SKP2/CKS1B dependence in the cell line of small cells. (2) the degree of dependence of small cells and lungs is very high, and that of SKP2/CKS1B cells is very high. (3) the possibility of new treatment. (4) the new regulations will not affect the possibility, and the possibility will be explored in the future. At the beginning of the year, 1 and 3, the study was conducted, and the cell lines of small cell lung cancer were highly dependent on each other in terms of SKP2/CKS1B. In the last year, the 34-year center was in progress, and the technical equipment SKP2 was confirmed, and the nuclear staining was very strong. The small cells and lungs were made into Tissue Microarray (TMA) by using SKP2, CD56, chromogranin A, synaptophysin staining. The results showed that there was no significant difference between the two groups. This year, in recent years, we have been able to use the same level of sensitivity and sensitivity in recent years to show that we are aware of the situation in recent years. In order to improve the accuracy of the system, the micro-system, the body, the body, the body.