Research to elucidate the neurodegenerative disease in Chediak Higashi syndrome caused by LYST mutation

阐明 LYST 突变引起的 Chediak Higashi 综合征神经退行性疾病的研究

• 批准号: 20H03652
• 负责人: 野々山 恵章
• 金额: $ 11.48万
• 依托单位: National Defense Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03652/
• 关键词: 神経分子病態学; 遺伝・先天異常学; 小児神経学; 先天異常学

Chediak東症候群(CHS)は神経変性および免疫不全を呈する疾患である。原因遺伝子はLYSTであるが、神経変性の発症機序は不明である。本研究ではChediak東症候群(CHS)患者６症例からiPS細胞を樹立し、神経細胞に分化させ細胞内小器官の解析を行なった。６症例のLYST遺伝子変異は全て異なり、５症例で神経症状があり１例は幼児のため神経症状は判定不能であった。患者由来iPS細胞から分化誘導した神経細胞の解析で、リソソームの巨大化、PAS染色陽性物の沈着などの形態異常を認め、機能解析でカルシウム依存性エキソサイトーシス障害を認めた。ミトコンドリアは、電子顕微鏡の解析で、巨大化、不整化などの形態異常を認めた。また核周囲への局在化、分布異常も認めた。オートファゴソームは、DAP Green染色による蛍光顕微鏡の解析で、輝度が亢進した異常オートファゴソームの著明な増加を認めた。以上、Chediak東症候群(CHS)の神経細胞では細胞内小器官の異常があることを明らかにした。このことから、CHSの神経細胞ではLYST変異により異常ミトコンドリア、異常オートファゴソームが形成され、リソソームの処理機能低下やオートファジー機能低下により、異常な細胞内小器官や細胞代謝物（老廃物）が細胞内に沈着し、神経変性の原因となっていると考えられた。予定していた研究内容を実施することができた。

Chediak syndrome (CHS) is a neurological disorder characterized by immunodeficiency. The cause of the disease is LYST, and the mechanism of the disease is unknown. In this study, 6 patients with Chediak syndrome (CHS) were investigated for iPS cell development, neuronal differentiation, and intracellular small organ analysis. 6 cases of LYST gene variation, 5 cases of neurological symptoms, 1 case of juvenile neurological symptoms, can not be determined. The differentiation of iPS cells from patients was induced, the analysis of neurocytes, the enlargement of the system, the deposition of PAS staining positive substances, the identification of morphological abnormalities, and the functional analysis of the system dependence. Analysis, enlargement, irregularity and morphological abnormality of electron microscope The nuclear cycle is changing and the distribution is abnormal. DAP Green stain analysis, brightness enhancement, and brightness enhancement Chediak-East syndrome (CHS) is characterized by abnormalities in small intracellular organs. This is the reason why the CHS neurons are abnormal, abnormal, abnormal. To determine the content of the study

项目成果

Vaccination for Patients with Inborn Errors of Immunity: a Nationwide Survey in Japan

• DOI: 10.1007/s10875-021-01160-x
• 发表时间: 2021-10-27
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 9.1
• 作者: Hosaka, Sho;Kido, Takahiro;Takada, Hidetoshi
• 通讯作者: Takada, Hidetoshi

Immunodeficiency in a patient with microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism type I as compared to Roifman syndrome

• DOI: 10.1016/j.braindev.2020.09.007
• 发表时间: 2021-01-07
• 期刊: BRAIN & DEVELOPMENT
• 影响因子: 1.7
• 作者: Hagiwara, Hidetoshi;Matsumoto, Hiroshi;Nonoyama, Shigeaki
• 通讯作者: Nonoyama, Shigeaki

Wiskott Aldrich Syndrome: A Multi-Institutional Experience From India.

• DOI: 10.3389/fimmu.2021.627651
• 发表时间: 2021
• 期刊: Frontiers in immunology
• 影响因子: 7.3
• 作者: Suri D;Rikhi R;Jindal AK;Rawat A;Sudhakar M;Vignesh P;Gupta A;Kaur A;Sharma J;Ahluwalia J;Bhatia P;Khadwal A;Raj R;Uppuluri R;Desai M;Taur P;Pandrowala AA;Gowri V;Madkaikar MR;Lashkari HP;Bhattad S;Kumar H;Verma S;Imai K;Nonoyama S;Ohara O;Chan KW;Lee PP;Lau YL;Singh S
• 通讯作者: Singh S

Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in Children with Chronic Granulomatous Disease-Single-Center Experience from North India.

慢性肉芽肿病儿童的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症——来自印度北部的单中心经验。

• DOI: 10.1016/j.jaip.2020.11.041
• 发表时间: 2021
• 期刊: J Allergy Clin Immunol Pract,
• 作者: Vignesh P;Loganathan SK;Sudhakar M;Chaudhary H;Rawat A;Sharma M;Shekar A;Vaiphei K;Kumar N;Sachdeva MUS;Jindal AK;Suri D;Gupta A;Ray P;Imai K;Ohara O;Nonoyama S;Lau YL and Singh S.
• 通讯作者: Lau YL and Singh S.

成人期に診断されたCTLA4ハプロ不全による原発性免疫不全症の一例

成年期诊断 CTLA4 单倍体不足导致原发性免疫缺陷一例

• 发表时间: 2021
• 作者: 關中佳奈子;關中悠仁;今井耕輔;金兼弘和;野々山恵章.
• 通讯作者: 野々山恵章.