医工連携によるミニチュアヒト肝臓創成とそのex vivo培養がもたらす革新的医療
医学工程合作创造微型人体肝脏及其离体文化带来的创新医疗
基本信息
- 批准号:20H03744
- 负责人:
- 金额:$ 11.4万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-04-01 至 2023-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
① 低密度多段階播種によるミニチュアヒト肝臓内生着肝組織の分布均一化:前年までの検討で、HUVECで門脈を内皮化した後に細胞の播種経路を肝動脈とする事でミニチュアヒト肝臓内での肝細胞の類洞様配列を再現した。しかし、類洞様構造がみられる生着肝組織はミニチュアヒト肝臓の極く一部に限られ、その分布が極めて不均一だった。そこで、細胞播種密度や播種回数を変えてミニチュアヒト肝臓を作製し、生着肝組織の分布をH&E染色で検討した。1x107cells/mLのone shot播種より、1x105 cells/mLの低密度多段階播種の方が、ミニチュアヒト肝臓内の広範囲に均一に生着肝組織が確認された。Alb、HNF4A、CYP3A4などの発現も向上し、高い肝特異機能の発現が確認された。② ミニチュア肝臓内での管腔様構造の再現:ヒト初代培養肝細胞+HUVEC+ヒト脂肪由来間葉系幹細胞(ADSC)を鋳型肝臓に播種して4日間のex vivo還流培養を行った所、肝細胞の類洞様配列に加えて、組織内に径15μm程度の管腔様構造が確認できた。この管腔様構造と門脈が連結できれば、より高い肝特異構造を実現できると考えている。③ オルガノイド播種による高い肝特異機能の発現:ヒト初代培養肝細胞をチップで培養してオルガノイド(粒径100μmのスフェロイド)を作製し鋳型肝臓に播種してex vivo還流培養を行った所、ヒト初代培養肝細胞の単一細胞播種の場合より高いアルブミン分泌を示した。④ オルガノイドへの酸素供給を増加させるための工夫:ヒト初代培養肝細胞+HUVEC+ヒトADSCをチップで培養してオルガノイドを作製した。このオルガノイドを蛍光顕微鏡で観察すると、オルガノイドの中央部にHUVECが集簇していた。酸素供給の最も悪いオルガノイドの中央部に脈管を創る事ができる可能性がある。
1 low-density, multi-segment inoculation. The distribution of liver tissue in the liver is uniform: after the endothelialization of the liver and the HUVEC the year before last, the cells were seeded in the liver after the endothelialization of the liver. There is a significant difference in the distribution and distribution of liver tissue, liver tissue and liver tissue. The density of eggs and cells was sown back to the number of times. The liver tissue was detected by Hype staining and the liver tissue was detected by Elisa. 1x107cells/mL one shot seeding, 1x105 cells/mL low density multi-stage sowing, and liver tissue confirmation are all confirmed by the liver tissue. Alb, HNF4A, and CYP3A4 computers are able to make sure that your health is up and up, and that your liver monitor can confirm your health. (2) the primary culture of liver cells + HUVEC+ fat is caused by the primary culture of liver cells (ADSC). Within 4 days, the laboratory of ex vivo flow culture, the hole type of liver cells, and the diameter of 15 μ m in the tissue were added to confirm the accuracy of tissue culture. The lumen of the lumen is used to connect the patients with liver disease and liver disease. 3. It can be seen that the primary culture of the liver is effective in the production of high-density liver. the results show that the primary culture of the liver (100 μ m in diameter) can be used to sow the ex vivo in the laboratory, and the cell culture of the primary culture of the liver can be used to show the secretion of the cell. 4. Make sure that the acid is supplied to the baby, and that the primary culture of the liver cells + HUVEC+, ADSC, cell culture, and culture of the liver is necessary. In the center of the HUVEC, the cluster cluster is located in the center. The acid is supplied to the central department of the hospital, the central department is in charge of the matter, the possibility is not affected.
项目成果
期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
マウス肝臓の脱細胞化によるミニチュアヒト肝臓構築に向けた試み
尝试通过小鼠肝脏脱细胞构建微型人肝脏
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Wu Fanqi;中田捷太;福田有嘉子;堺祐輔;山下洋市;宮田辰徳;中尾陽佑;山尾宣暢;馬場秀夫;井嶋博之
- 通讯作者:井嶋博之
臨床に則した我々の肝胆膵外科領域における医工連携研究の現状と展望
符合临床实际的肝胆胰外科领域医工协同研究现状与展望
- DOI:
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:山下洋市;山尾宣暢;中尾陽佑;宮田辰徳;福田有嘉子;山根颯一郎;坂本裕希;白木川奈菜;井嶋博之;馬場秀夫
- 通讯作者:馬場秀夫
Normothermic machine perfusion system satisfying oxygen demand of liver could maintain liver function more than subnormothermic machine perfusion
满足肝脏需氧量的常温机灌注系统比亚常温机灌注更能维持肝功能
- DOI:10.1016/j.jbiosc.2020.08.011
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:2.8
- 作者:Yoshida Kozue;Nakamura Shunsuke;Sakamoto Hiroki;Kondo Mika;Chouno Takehiro;Ikegami Yasuhiro;Shirakigawa Nana;Mizumoto Hiroshi;Yamashita Yo-ichi;Baba Hideo;Ijima Hiroyuki
- 通讯作者:Ijima Hiroyuki
肝再生技術の開発とその有効性評価
肝再生技术的发展及其有效性评价
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:呉 帆琦;福田有嘉子;中田捷太;中尾陽佑;宮田辰徳;山下洋市;馬場秀夫;井嶋博之
- 通讯作者:井嶋博之
脱細胞化組織の応用展開
脱细胞组织的应用开发
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:井嶋 博之;呉 帆琦;福田 有嘉子;小柳 和也;趙 宰庸;堺 裕輔;宮田 辰徳;中尾 陽佑;山尾 宣暢;相島 慎一;山下 洋市;馬場 秀夫
- 通讯作者:馬場 秀夫
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山下 洋市其他文献
ホールスラスタの加速チャネル構造・材質の最適化
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- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
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- 发表时间:
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杉本成,池田知行,戸川和也,三藤陽平,林泰志,田原弘一
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- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
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馬場 秀夫
尾側膵切除に用いる生体吸収クリップの開発:ブタを用いたFeasibility試験
开发用于远端胰腺切除术的生物可吸收夹:使用猪进行的可行性研究
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
山下 洋市;山尾 宣暢;中尾 陽佑;池上 康寛; 伊藤 泰我;呉 帆琦;池田 哲夫;井嶋 博之;馬場 秀夫 - 通讯作者:
馬場 秀夫
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- DOI:
- 发表时间:
2016 - 期刊:
- 影响因子:0
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井嶋 博之
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- 批准号:
23K08143 - 财政年份:2023
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使用 IL-12 基因导入靶向 PIVKA-II 的 DNA 疫苗疗法治疗肝癌
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