肝癌のPIVKA-IIを標的としたIL-12遺伝子導入によるDNAワクチン療法

使用 IL-12 基因导入靶向 PIVKA-II 的 DNA 疫苗疗法治疗肝癌

• 批准号: 18790965
• 负责人: 山下 洋市
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790965/
• 关键词: Des-γ carboxyProthrolnbin; PIVKA-II; IL-12; エレクトロポレーション; DNA ワクチン治療; fibroblast growth factor; 肝臓外科学; 遺伝子治療; DNAワクチン療法

本研究の目的は、Des-γ-carboxyprothrombin(PIVKA-II) を標的とした肝癌に対する IL-12遺伝子治療を基盤とするDNAワクチン治療を確立することである。PIVAK-II蛋白に対するin vitroでの特異的免疫応答確立を目標としたが、非常に困難であった。そこで、新規分子標的を検討するため、Nodule in nodule型肝癌より、肉眼的に分化度の異なる部分からそれぞれRNAを抽出し、DNAマイクロアレイで包括的に遺伝子解析をした所、低分化型の部分で、Fibroblast growth factor receptor 2(FGF-R2)が高分化型の部分より、32倍の発現強度がある事が判明した。そこで、肝癌46切除例に対してFGF-R2の免疫組織化学染色を施行した所、門脈浸潤部など癌浸潤部で強く染色され、FGF-R2陽性群が有意に予後不良であった。この結果を持って、現在論文執筆中である。FGF-R2は肝癌に対する免疫治療を含めた分子標的となる可能性がある。IL-12遺伝子治療を基盤とするDNAワクチン治療に関しては、PIVKA-IIに対する特異的免疫応答の確立が困難と判断したため、Dedritic cell(DC)局注によるIL-12遺伝子治療の増強効果を検討した。マウス皮下肝癌モデルにおいて、DCの腫瘍内局注を追加することにより、エレクトロポレーション法によるIL-12遺伝子治療による腫瘍増殖抑制効果だけではなく、肺や肝などへの遠隔転移抑制効果の増強を認めた。この結果を持って論文執筆中である。IL-12遺伝子治療を基盤として、DCの局注を追加する事で、強力なDNAワクチン治療を実現できる可能性がある。

The aim of this study was to establish a DNA therapy for liver cancer targeting Des-γ-carboxyprothrombin(PIVKA-II). PIVAK-II protein is very difficult to establish in vitro. Nodule in nodule-type liver cancer, different degrees of differentiation with naked eye, RNA extraction, DNA analysis, including gene analysis, poorly differentiated parts, Fibroblast growth factor receptor 2(FGF-R2), highly differentiated parts, 32-fold detection intensity were identified. Immunohistochemical staining for FGF-R2 was performed in 46 resected cases of hepatocellular carcinoma. The positive group of FGF-R2 was intentionally negative. The result of this paper is now in the middle of writing. FGF-R2 is a molecular marker for liver cancer. IL-12 gene therapy is based on DNA and PIVKA-II. It is difficult to determine whether specific immune responses can be established. IL-12 gene therapy for subcutaneous liver cancer is an effective way to increase the proliferation inhibition effect of tumor cells in the liver and lung. The results of this paper are published in the journal. IL-12 gene therapy is essential, DC local injection is additional, and powerful DNA therapy is possible.

项目成果

Reduced Expression of Focal Adhesion Kinade in Intrahepatic Cholangiocarcinoma Is Assocated with Poor Tumor Differentiation.

肝内胆管癌中局灶粘附激酶表达的减少与肿瘤分化不良有关。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Oncology 71
• 作者: Ohta;R・Yamashita;Y・Taketomi;A;et. al.
• 通讯作者: et. al.

カテーテル型遺伝子導入装置を用いたラット胆管への遺伝子導入法の開発

使用导管型基因转移装置开发大鼠胆管基因转移方法

• 发表时间: 2007
• 作者: 北川大、武冨紹信、山下洋市;他
• 通讯作者: 他