腫瘍惹起性炎症を標的とした新規大腸がん治療法の開発

开发针对肿瘤引起的炎症的新型结直肠癌治疗方法

• 批准号: 20H03758
• 负责人: 谷口 浩二
• 金额: $ 11.4万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03758/
• 关键词: 炎症; がん

現在、がん転移に対する新しい予防・治療方法の開発が強く望まれている。慢性炎症はサイトカインを介してがん細胞の増殖や生存を直接的に 促進する事に加え、免疫細胞や線維芽細胞などのがんの微小環境に影響を及 ぼす事で間接的にがんを進展させる。これまでは免疫細胞側のサ イトカインやケモカインに注目したがん微小環境の研究が主流であったが、今回の研究では、「腫瘍惹起性炎症」、つまり大腸がん細胞自身の ドライバー遺伝子変化やそれに伴う炎症再生シグナルの活性化がどのようにがん細胞からのサイトカイン・ケモカインの産生増減を誘導して慢 性炎症やがん免疫に影響しているかを、新規技術であるオルガノイド培養とゲノム編集、網羅的解析などを駆使して明らかにすることを目的と する。 その知見を元にがん微小環境を免疫抑制から抗腫瘍免疫へと変換する方法を開発し、ヒトに応用できる新しい大腸がん転移予防・治療法を提唱する事を目標とする。大腸がんの発がん過程に関与するがん遺伝子とがん抑制遺伝子の遺伝子改変を行い、実験に使用する改変腸オルガノイド を作製する。また遺伝子改変のために、腸オルガノイドを用いて、レンチウイルスとCRISPR/Cas9システムにてゲノム編集を行うか、ノックアウトマウスの腸からオルガノイドを樹立した。さらにIL-6 familyの共受容体gp130の下流で活性化する炎症再生シグナル伝達経路を活性化したオルガノイドを作製し、遺伝子発現解析を行なった。

At present, it is necessary to introduce new methods for prevention and treatment. Chronic inflammation plays an important role in the promotion of cell proliferation and survival, the direct promotion of cell proliferation, the maintenance of germ cells, the micro-environmental impact and the progress of cell survival. This year, we should pay attention to the study of micro-environment, mainstream research, current research, sexual inflammation, and so on. This is the first step in the development of chronic inflammatory disease. The immune response of chronic inflammation is known to be caused by chronic inflammation. The immune response of chronic inflammation is different from that of chronic inflammation. The resolution of the network makes it clear that the purpose of the network is not valid. You have been informed that the method of anti-immune suppression in the micro-environment has been developed, and that the method has been transferred to the prevention and treatment method of prevention and treatment. During the course of the program, you will not be able to change the behavior of your child, and you will be able to use the information to change your behavior. This is the first time to change the number of lines in the editing set. Please do not know what to do, and so on. The co-receptors of IL-6 family, gp130, inflammation, regeneration, inflammation, inflammation.

项目成果

University of California, San Diego(米国)

加州大学圣地亚哥分校（美国）

New development in translational research targeting inflammation in colorectal cancer

针对结直肠癌炎症的转化研究新进展

• 发表时间: 2022
• 作者: 堀江 公仁子;池田 和博;井上 聡;大塚隆生;Koji Taniguchi
• 通讯作者: Koji Taniguchi

Identification of Quiescent LGR5+ Stem Cells in the Human Colon

• DOI: 10.1053/j.gastro.2022.07.081
• 发表时间: 2022-10-20
• 期刊: GASTROENTEROLOGY
• 影响因子: 29.4
• 作者: Ishikawa, Keiko;Sugimoto, Shinya;Sato, Toshiro
• 通讯作者: Sato, Toshiro

Study on the role of activation of the SFK-YAP signaling induced by IL-6 family cytokines in gastrointestinal cancer

IL-6家族细胞因子诱导SFK-YAP信号激活在胃肠道肿瘤中作用的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 鎌田 修平;池田 和博;鈴木 貴;佐藤 航;北山 沙知;川上 理;市川 智彦;堀江 公仁子;井上 聡;Koji Taniguchi
• 通讯作者: Koji Taniguchi

NKG2D Ligand Expression Induced by Oxidative Stress Mitigates Cutaneous Ischemia-Reperfusion Injury

氧化应激诱导的 NKG2D 配体表达减轻皮肤缺血再灌注损伤

• DOI: 10.1369/00221554221147582
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Histochemistry & Cytochemistry
• 作者: Keishi Makita;Noriyuki Otsuka;Utano Tomaru;Koji Taniguchi;Masanori Kasahara
• 通讯作者: Masanori Kasahara