Establishment of novel treatment strategy for oral cancer using patient-derived in vitro model with heterogeneous characters

利用具有异质性的患者体外模型建立口腔癌新治疗策略

• 批准号: 20H03892
• 负责人: 來生 知
• 金额: $ 11.4万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03892/
• 关键词: 口腔がん; 患者由来がんモデル; オルガノイド; 不均一性

進行口腔がんでは術後の機能・審美障害の観点から、放射線や化学療法との集学的治療が望まれるが、有効な治療法が少ないことが克服すべき喫緊の課題である。その原因の一つとして希少がん故に大規模な臨床試験が行われにくく、また標準治療が手術であり有効な薬剤の開発が進んでいない要因と思われる。近年がんの不均一性やゲノム変化により治療抵抗性が生じ克服困難な大きな要因となっていることがわかりつつある。そこで本研究では、口腔がんの治療抵抗性を克服する多剤併用の新規治療戦略を開発するため、癌細胞の不均一性や微小環境などの臨床的有用性を有する患者由来口腔がんオルガノイドの確立とドラッグスクリーニングへの応用を行うこととした。これからのがん治療において、いかにがんの不均一性を標的にした治療方法を確立できるか、またそれを実現させるために 有効なハイスループットなアッセイ系の確立が重要と思われる。そのため本研究の目的は、個々のがんのheterogeneity “不均一性” を忠実にトレースさせる in vitroの培養系を確立させ口腔がんに有効な治療薬をスクリーニングし、治療法を探索することであると考える。これまで固形癌において様々な3次元培養法の作製が試みられてきたが、がん細胞のみを用いたスフェロイドや癌シストでは細胞極性や不均一性などはある程度再現できるものの、微小環境因子を再現することはできない。本研究では口腔がんオルガノイドは間質細胞と血管内皮細胞と共培養することで微小環境を再現させ、腫瘍組織の性質を維持したモデルの作製を行った。本年度は最初に口腔癌細胞株オルガノイドの作製を行い、口腔がん細胞株を用いて二次元培養や、3次元培養とオルガノイドの薬剤感受性、増殖能などを解析した。

To solve the problem of functional and aesthetic problems after oral surgery, radiation, chemotherapy and collective medical treatment. There are reasons why large-scale clinical trials are needed, and there are reasons why standard treatments are needed. In recent years, the heterogeneity of treatment resistance has become more and more difficult to overcome. This study aims to overcome the resistance of oral cavity to treatment, develop new treatment strategies for multiple agents, and establish the clinical usefulness of micro-environment and micro-heterogeneity of cancer cells. The treatment method is established in the middle of the treatment, and the treatment method is established in the middle of the treatment. The purpose of this study is to establish a culture system for oral cavity and to explore therapeutic methods. The method of three-dimensional culture was used to study the effects of different environmental factors on cell polarity and heterogeneity. This study aims to establish a microenvironment for the reproduction of stromal cells and vascular endothelial cells in oral cavity and to maintain the properties of tumor tissue. This year, we started to analyze the sensitivity and reproductive ability of oral cancer cell lines by using secondary culture and tertiary culture.