Development of minimally invasive therapy for oral cancer by hyperthermia with tumor-specific targeting magnetic nanoparticles

肿瘤特异性靶向磁性纳米粒子热疗微创治疗口腔癌的进展

• 批准号: 20H03893
• 负责人: 藤内 祝
• 金额: $ 11.65万
• 依托单位: Meikai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03893/
• 关键词: ハイパーサーミア; 低侵襲性治療; 腫瘍選択性磁性体; 口腔癌; 併用療法; マイルドハイパーサーミア; ハイパーサミア; 細胞透過性ペプチド; クロモン誘導体; Geranylgeraniol

HTによりG2/M期の細胞が先ず集積し、次にG1期細胞の減少とsubG1集団が出現した。過酸化水素の細胞毒性もmild HTにより増強された。しかし、カタラーゼは、DOCの細胞毒性と、mild HTによる増強効果を抑制しなかったので、過酸化水素の関与は低いと思われた。ICG-ADIBO-Azido-Ahx-細胞透過性ペプチド-Au/resovistナノ粒子が、ハイパーサーミアによるがん細胞死誘導効果を高めるか否か検討した。ヒト線維肉腫HT1080細胞をBALB/cSLc-nu/nuの背部に移植、定着後、ICG-ADIBO-Azido-Ahx-細胞透過性ペプチド-Au/resovist粒子（200 μg/200 μl)腹腔内投与し、800nm近赤外線発生装置（Super Lizer PX type 1）による近赤外線線照射（100％、20分）と磁気発生誘導加熱装置（Ambrell社、EASYHEAT0224)による磁場印加（450A、2186W、283kHz、10分）し、がん組織を消滅させることができるか検討した。In vivoマウス実験は、7群（①：コントロール群（溶媒処理）6匹、②：ナノ粒子群6匹、③：磁場単独群6匹、④：近赤外線単独群6匹、⑤：ナノ粒子＋磁場群（磁場によるハイパーサーミア群）6匹、⑥：ナノ粒子＋近赤外線群（近赤外線によるハイパーサーミア群）6匹、⑦：ナノ粒子＋磁場＋近赤外線群（磁場と近赤外線によるハイパーサーミア群）6匹）で検討した。腫瘍の大きさが500立方ｍｍ前後になった時点から、３日ごとに近赤外線照射と磁場印加を行い、約3週間腫瘍の大きさを測定した。ハイパーサーミアによる腫瘍局所での温度は約41℃前後であった。腫瘍の増殖が最も抑制されたのは、ナノ粒子＋磁場＋近赤外線群であった。しかし、腫瘍を縮小させることはできなかった。

In the HTによ が G2/M phase, <s:1> cells が first ず accumulate が, followed by に. In the G1 phase, <s:1> decreases, とsubG1 clusters が occur, and た appears. The cytotoxicity of acidified hydrolysin is <s:1> mild HTによ された and された are increased. し か し, カ タ ラ ー ゼ は, DOC の cytotoxicity と, mild HT に よ る raised strong working fruit を inhibit し な か っ た の で, acidic water element の masato and low は い と think わ れ た. ICG ADIBO - Azido - Ahx - cell permeability ペ プ チ ド - Au/resovist ナ ノ particle が, ハ イ パ ー サ ー ミ ア に よ る が ん induced cell death unseen high を め る か no か beg し 検 た. Youdaoplaceholder0 line vesicle HT1080 cells をBALB/cSLc-nu/nu on the back に after transplantation and fixation, ICG-ADIBO-Azido-Ahx- cell permeability ペプチド -au /resovist particles (200 μg/200) μl) intraperitoneal injection with youdaoplaceholder0, 800nm near-infrared firing device (Super Lizer PX type 1) に よ る nearly bare outside irradiation (100%), 20 points と magnetic 気 発 raw induction heating device (Ambrell club, EASYHEAT0224) に よ Inca る magnetic field (450 a, 2186 w, 283 KHZ, 10) し, が を destroy さ ん organization せ る こ と が で き る か beg し 検 た. The In vivo マ ウ ス be 験 は, 7 group (1) : コ ン ト ロ ー ル group (solvent 処 principle) 6, (2) : ナ ノ particle swarm 6 horses, (3) : magnetic field 単 alone group 6 horses, (4) : nearly bare outside 単 alone group 6 horses, (5) : ナ ノ + magnetic particles group (magnetic に よ る ハ イ パ ー サ ー ミ ア group) 6, 6 horses: ナ ノ particle + nearly bare outside group (almost bare outside に よ る ハ イ パ ー サ ー ミ ア group) 6, 7: horse ナ ノ particle + + magnetic field near the red outside group (magnetic と nearly bare outside に よ る ハ イ パ ー サ ー ミ ア group) 6) horse で beg し 検 た. Big swollen sores の き さ が around 500 cubic mm に な っ た point か ら, 3 ご と に near red outside light と magnetic field line Inca を い, about three weeks between swollen sores の big き さ を determination し た. The temperature at the site of the abscess, で, パ, サ, ハ アによる アによる, is approximately 41℃ around であった. Abscess <s:1> proliferation が most <s:1> inhibition された <s:1> された ナノ, ナノ particles + magnetic field + near-infrared line group であった. <s:1> で った, abscess を reduction させる った と で で な な った った.

项目成果

口腔がん細胞に対する抗がん剤および過酸化水素とマイルドハイパーサーミアの併用効果

抗癌药物、过氧化氢和轻度热疗对口腔癌细胞的联合作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 田川裕也１）;坂上宏２）;天野滋２）;山本信治１）;坂下英明１）;中鍛治里奈３）;小泉敏之４）;光藤健司４）;藤内祝５）
• 通讯作者: 藤内祝５）

ヒト口腔扁平上皮がん細胞に対するドセタキセルとマイルドハイパーサーミアの併用効果

多西紫杉醇联合亚热疗对人口腔鳞癌细胞的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Nagata K;Hojo H;Chang SH;Okada H;Chijimatsu R;Omata Y;Mori D;Makii Y;Kawata M;Kaneko T;Iwanaga Y;Nakamoto H;Maenohara Y;Tachibana N;Ishikura H;Higuchi J;Taniguchi Y;Ohba S;Chung Ul;Tanaka S;Saito T;田川
• 通讯作者: 田川

ヒト口腔扁平上皮がん細胞に対する抗がん剤および過酸化水素とマイルドハイパーサーミアの併用効果.

抗癌药物、过氧化氢和轻度热疗联合使用对人口腔鳞状细胞癌细胞的影响。

• 发表时间: 2021
• 作者: 田川裕也;坂上宏;天野滋;友村美根子;坂東健二郎;高尾浩一;杉田義昭;植沢芳広;山本信治;坂下英明;中鍛治里奈;小泉敏之;光藤健司;藤内祝
• 通讯作者: 藤内祝