Development of minimally invasive therapy for oral cancer by hyperthermia with tumor-specific targeting magnetic nanoparticles

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HTによりG2/M期の細胞が先ず集積し、次にG1期細胞の減少とsubG1集団が出現した。過酸化水素の細胞毒性もmild HTにより増強された。しかし、カタラーゼは、DOCの細胞毒性と、mild HTによる増強効果を抑制しなかったので、過酸化水素の関与は低いと思われた。ICG-ADIBO-Azido-Ahx-細胞透過性ペプチド-Au/resovistナノ粒子が、ハイパーサーミアによるがん細胞死誘導効果を高めるか否か検討した。ヒト線維肉腫HT1080細胞をBALB/cSLc-nu/nuの背部に移植、定着後、ICG-ADIBO-Azido-Ahx-細胞透過性ペプチド-Au/resovist粒子（200 μg/200 μl)腹腔内投与し、800nm近赤外線発生装置（Super Lizer PX type 1）による近赤外線線照射（100％、20分）と磁気発生誘導加熱装置（Ambrell社、EASYHEAT0224)による磁場印加（450A、2186W、283kHz、10分）し、がん組織を消滅させることができるか検討した。In vivoマウス実験は、7群（①：コントロール群（溶媒処理）6匹、②：ナノ粒子群6匹、③：磁場単独群6匹、④：近赤外線単独群6匹、⑤：ナノ粒子＋磁場群（磁場によるハイパーサーミア群）6匹、⑥：ナノ粒子＋近赤外線群（近赤外線によるハイパーサーミア群）6匹、⑦：ナノ粒子＋磁場＋近赤外線群（磁場と近赤外線によるハイパーサーミア群）6匹）で検討した。腫瘍の大きさが500立方ｍｍ前後になった時点から、３日ごとに近赤外線照射と磁場印加を行い、約3週間腫瘍の大きさを測定した。ハイパーサーミアによる腫瘍局所での温度は約41℃前後であった。腫瘍の増殖が最も抑制されたのは、ナノ粒子＋磁場＋近赤外線群であった。しかし、腫瘍を縮小させることはできなかった。