脳梗塞前後のコンディショニングによる神経保護機序の解明と脳卒中リハビリへの応用

阐明脑梗死前后调理的神经保护机制及其在脑卒中康复中的应用

基本信息

批准号：
20H04039
负责人：
榊間春利
金额：
$ 11.4万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、Fc receptor (Fyn)/Fyn-MBP(myelin basic protein)を介したミエリン形成やastrocyteからのNGF合成を促進する漢方薬（人参養栄湯）と運動療法の併用による機能回復促進、脳保護効果に及ぼす影響を検討した。成熟雄SDラットを用いて、６０分間の虚血再還流により中大脳動脈領域の脳梗塞を作成した。脳梗塞後１日から人参養栄湯摂取させた。運動療法はトレッドミル運動（8-15m/分、5回/週、20分/日）を実施した。4週間後に運動機能、脳内生理活性物質の動態を観察した。その結果、脳梗塞後に感覚・運動機能の低下を認めたが、人参養栄湯群や運動群で改善を示した。脳梗塞体積の検定では人参養栄湯単独投与では統計学的な有意差は認められなかったが、人参養栄湯と運動の併用群で有意な脳梗塞縮小効果が認められた。脳内における神経栄養因子（NGF）や脳由来神経栄養因子（BDNF）、そのレセプターであるTrkAとTrkBのタンパク発現をウエスタンブロット法にて観察すると、人参養栄湯群の脳内NGF発現量は増加していた。さらに運動との併用でNGFやBDNF、そのレセプターの発現は有意に増加し、同時にpAkt/Aktの割合も人参養栄湯と運動の併用群で有意に増加していた。これらの結果は、脳梗塞後の運動機能低下に対する運動療法と人参養栄湯の投与は運動機能回復を促進し、その作用メカニズムには脳内のNGF/TrkA、BDNF/TrkBとその下流にあるPI3/Aktシグナル伝達経路の活性化が関与していることを示唆した。

今年，我们研究了使用FC受体（FYN）/FYN-MBP（髓磷脂碱性蛋白）和来自星形胶质细胞合成的NGF合成的中草医学（Kinsanyoeito）的影响，该效果与运动治疗相结合，以促进功能恢复和大脑保护效果。脑动脉中部动脉区域的脑梗塞是使用成熟的雄性SD大鼠通过缺血重新反转60分钟创建的。从中风后的1天开始，他被送去konanyoeito。对于运动疗法，进行跑步机运动（8-15m/min，5次/周/周，20分钟/天）。 4周后，观察到大脑中生理活性物质的运动功能和动力学。结果，在脑梗塞后观察到感觉和运动功能，但在Konsinyoeito组和运动组中观察到了改善。在测试脑梗塞量的测试中，单独管理Jinsinyoeito时未观察到统计学上的显着差异，但是在Jinsinyoeito和运动的组合中，观察到减少脑梗塞的显着影响。当使用Western印迹中观察到神经营养因子（NGF）的蛋白质表达，脑衍生的神经营养因子（BDNF）及其受体TRKA和TRKB时，使用Western blotting，Konzanyoeeito组中NGF的大脑表达水平增加。此外，当与运动结合使用时，NGF，BDNF及其受体的表达显着增加，而与Konzanyoeeito和运动结合使用的组中，PAKT/AKT的比例显着增加。这些结果表明，脑梗塞后的运动疗法和给药以促进运动恢复后的肌肉功能，并且作用机理涉及激活NGF/TRKA，BDNF/TRKB和下游PI3/AKT信号通路。

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Effects of low-intensity balance and coordination exercise on cognitive function, hippocampal Aβ deposition, neuronal loss, neuroinflammation, and oxidative stress in SAMP8.

低强度平衡和协调运动对 SAMP8 认知功能、海马 Aβ 沉积、神经元损失、神经炎症和氧化应激的影响。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nakanishi K;Norimatsu K;Otsuka S;Takada S;Tani A;Sakakima H.
通讯作者：
Sakakima H.

Stimulation of functional recovery via the mechanisms of neurorepair by Japanese herbal medicine, Ninjinyoeito, and physical exercise in a rat ischemic stroke model.

通过日本草药 Ninjinyoeito 的神经修复机制和体育锻炼刺激大鼠缺血性中风模型的功能恢复。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tani A;Nakanishi K;Otsuka S;Norimatsu K;Takada S;Matsuoka T;Sakakima H
通讯作者：
Sakakima H

The neuroprotective effects of remote ischemic per-conditioning on focal brain ischemia of rats.

远程缺血预适应对大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用。

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Akira Tani;Yuki Itashiki;Shotaro Ohtsuka;Seiya Tankada;Kazuki Nakanishi;Kosuke Norimatsu;Harutoshi Sakakima.
通讯作者：
Harutoshi Sakakima.

Effects of aging and balance exercise on the knee joint of the senescence accelerated mouse (SAMP8).

衰老和平衡运动对加速衰老小鼠（SAMP8）膝关节的影响。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Norimatsu K;Nakanishi K;Tani A;Fukumaru K;Otsuka S;Takada S;Sakakima H.
通讯作者：
Sakakima H.

Effect of low-intensity motor balance and coordination exercise on cognitive functions, hippocampal Aβ deposition, neuronal loss, neuroinflammation, and oxidative stress in a mouse model of Alzheimer's disease

DOI：
10.1016/j.expneurol.2020.113590
发表时间：
2021-01-06
期刊：
EXPERIMENTAL NEUROLOGY
影响因子：
5.3
作者：
Nakanishi, Kazuki;Sakakima, Harutoshi;Kikuchi, Kiyoshi
通讯作者：
Kikuchi, Kiyoshi

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榊間春利其他文献

抗酸化力を高める意義| 脳梗塞の発症・加療に備える

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DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
菊池清志;瀬戸山健太郎;大塚章太郎;高田聖也;中西和毅;則松貢輔;谷明;榊間春利;川原幸一;丸山征郎;田中永一郎
通讯作者：
田中永一郎

Practical study on using the cooperative learning model with information and communications technology ：Focusing on attitudes toward physical education classes and physical competence

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DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
大塚章太郎;谷　明;板敷裕喜;則松　貢輔;高田聖也;中西和毅;丸山征朗;榊間春利;Takehito YOSHII ,Satoshi OTOMO ,Naohiro FUKADA,Natsuki MIYAO
通讯作者：
Takehito YOSHII ,Satoshi OTOMO ,Naohiro FUKADA,Natsuki MIYAO

腰椎前外側椎体間固定術（OLIF）と後方椎体固定術を併用した腰椎変性側弯症患者の術後理学療法

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DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
中西和毅;中村壮志;小林明日香;松野竜工;下村珠美;宮崎雅司;田邊史;山畑仁志;榊間春利;井尻幸成
通讯作者：
井尻幸成

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DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
菊池清志;瀬戸山健太郎;寺師拓斗;角園恵;榊間春利;服部剛典;森岡基浩;田中永一郎;内門久明;荒川芳輝　姜裕　安田崇之　山尾幸広　丹治正大　峰晴陽平菊池隆幸　片岡大治　吉田和道　宮本享
通讯作者：
荒川芳輝　姜裕　安田崇之　山尾幸広　丹治正大　峰晴陽平菊池隆幸　片岡大治　吉田和道　宮本享