末梢神経損傷後の神経栄養因子の発現および脱神経筋の機能回復に関する研究

周围神经损伤后失神经肌肉神经营养因子表达及功能恢复的研究

基本信息

  • 批准号:
    14770738
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.6万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 2003
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1.末梢神経損傷後の骨格筋(タイプI線維)の萎縮に対する伸張刺激の影響、ラットの右坐骨神経をヒラメ筋進入部から約20mmの部位で凍結損傷して一過性の末梢神経障害モデル動物を作製した。凍結損傷は、切断や圧迫損傷と異なり、再生しやすく、今回、凍結後2〜3週で神経の再生が観察された。凍結4週後まで毎日、40分間ラットの右足関節を最大背屈位に固定してヒラメ筋に伸張刺激を与え、ヒラメ筋を組織化学的に分析した結果、伸張刺激が脱神経筋であるヒラメ筋のタイプI繊維の筋萎縮を抑制することが分かった。しかし、タイプII線維の萎縮は抑制できなかった。さらに、再生過程におけるヒラメ筋の筋線維タイプ構成に影響を及ぼすことが判明した。しかし、伸張刺激は末梢神経の再生を促進するには至らなかった。2.末梢神経損傷後や外傷性脊髄損傷後の神経栄養因子ミッドカイン(MK)の発現と働き成長因子MKは塩基性の低分子量蛋白質で、細胞の増殖、生存、移動を促進刷るなどの多彩な活性をもつ。今回、末梢神経障害後や脊髄損傷後のMKの発現や役割に関して調べた。(1)末梢神経損傷後のMKの発現につてラットの右坐骨神経を凍結損傷して末梢神経障害モデル動物を作製し、凍結5週後まで腰髄運動ニューロンと坐骨神経を観察した。免疫組織化学染色、In situ hybridization、ウエスタンブロッティング法を行った結果、腰髄運動ニューロンにMKの発現が観察された。さらに、MK mRNAの発現は凍結1〜7日まで損傷側腰髄運動ニューロンに強く発現し、反対側にも弱く発現していた。ウエスタンブロッティング法によりMK陽性細胞がMK蛋白であることを確認した。(2)外傷性脊髄損傷後のMKの発現について外傷性脊髄損傷モデルを作製し、損傷後早期にMKが発現し、発現細胞はアストロサイトであるこが判明した。
1. Effects of extensional stimulation on atrophy of skeletal muscle after peripheral nerve injury, freezing injury of the right ischial nerve about 20mm into the tendon, and transient peripheral nerve injury in animals. Freezing damage, cutting off pressure damage, regeneration, recovery, and regeneration after 2 to 3 weeks of freezing are observed. After 4 weeks of freezing, the right foot joint was fixed in the maximum dorsiflexion position for 40 minutes every day, and the tension stimulation of the right foot tendon was performed. The histochemical analysis of the right foot tendon showed that the tension stimulation caused the muscles to lose their nerve and the atrophy of the right foot tendon was suppressed.しかし、タイプII缐维の萎缩は抑制できなかった。In the process of regeneration, the influence of the structure of the tendon and the structure of the tendon can be determined. The stimulation of peripheral nervous system regeneration is very important. 2. Growth factor MK is a basic low molecular weight protein that promotes cell proliferation, survival, and mobility. The occurrence and modulation of MK after neurologic injury and spinal cord injury are related. (1)The development of MK after peripheral nerve injury was observed in the right sciatic nerve after 5 weeks of freezing. Immunohistochemical staining, In situ hybridization, The expression of MK mRNA was frozen for 1 ~ 7 days, and the expression of MK mRNA was strong in the injured side and weak in the opposite side. The MK positive cells were identified as MK positive cells. (2)The development of MK after traumatic spinal injury was identified in the early stage of traumatic spinal injury.

项目成果

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    荒川芳輝 姜裕 安田崇之 山尾幸広 丹治正大 峰晴陽平 菊池隆幸 片岡大治 吉田和道 宮本享
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    菊池 清志;瀬戸山 健太郎;寺師 拓斗;角園 恵;榊間 春利;服部 剛典;森岡 基浩;田中 永一郎;内門 久明;荒川芳輝 姜裕 安田崇之 山尾幸広 丹治正大 峰晴陽平 菊池隆幸 片岡大治 吉田和道 宮本享;立石健祐
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