脳梗塞後の運動療法による麻痺回復と脳内活性物質に関する研究

脑梗塞后运动疗法偏瘫恢复及脑活性物质研究

• 批准号: 21700540
• 负责人: 榊間 春利
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21700540/
• 关键词: 神経栄養因子; ミッドカイン; 脳梗塞; 回復; 中枢神経; 末梢神経; ノックアウトマウス; 飼育環境

今年度は中枢神経系および末梢神経系における神経栄養因子ミッドカイン(MK)の発現や働き、運動回復について検討した。「実験1」小泉らの方法に基づいて、内頚動脈より長さ16mmのナイロン糸を挿入して中大脳動脈の虚血再潅流を90分間行い、実験的脳梗塞モデルラットを作製した。脳梗塞作製前にトレッドミル運動や遊具などの入った自発運動が可能な環境での飼育を行い、脳梗塞巣に及ぼす影響を組織化学的に観察した。免疫組織化学的検索より、脳梗塞巣周辺における神経栄養因子ミッドカインの発現が観察された。トレッドミル運動や自発運動が可能な環境での飼育は脳梗塞発症後のMKの発現を増加させ、脳梗塞巣の大きさも縮小傾向にあった。「実験2」MKノックアウト(MK-/-)マウスを使用して、一側の坐骨神経をヒラメ筋進入部から約10mmの部位で液体窒素の中で冷却したステンレス製の薬さじを数回接触させ凍結と融解を繰り返し損傷した。損傷後、末梢側坐骨神経とヒラメ筋を採取して、光学顕微鏡と電子顕微鏡でミッドカインワイルドタイプ(MK+/+)マウスと比較した。その結果、MK+/+マウスのヒラメ筋筋湿重量は1週後には最も減少し、その後増加した。反対にMK-/-は損傷2週後に最も減少し、その後増加した。坐骨神経の形態学的変化は、MK+/+マウスにおいて、損傷3週後に小さな再生軸索が観察されたが、MK-/-マウスは1週遅れて4週後に多数の小さな再生軸索が観察された。ヒラメ筋における神経筋接合部において、MK+/+マウスでは観察した神経筋接合部(20個)すべてに3週後には、小さなシナプス小胞を持つ神経終末が観察された。MK-/-マウスには1週遅れて4週後にシナプス小胞を持つ神経終末が観察された。MK-/-マウスは末梢神経のワーラー変性が遅れることにより神経再生が遅れることを示した。

今年，我们研究了中央和周围神经系统中神经营养因子中酮（MK）的表达，功能和运动恢复。 “实验1”基于Koizumi等人的方法，插入了距内部颈动脉16毫米的尼龙螺纹，并进行了90分钟的中部大脑动脉的缺血 - 再灌注，以创建实验性模型大鼠。在形成大脑梗塞之前，将患者保存在跑步机运动和游戏设备的环境中进行运动运动，并在组织化学上观察到对脑梗塞的影响。免疫组织化学搜索表明，在脑梗塞周围观察到神经营养因子中酮的表达。在跑步机运动和运动运动的环境中升高会增加大脑梗塞发作后MK的发展，而大脑梗死大脑梗塞的大小往往会降低。使用MK敲除（MK - / - ）小鼠的“实验2”，坐骨神经的一侧与在距离Soleus入口约10毫米的位置中冷却的不锈钢勺接触了几次，并反复冷冻和融化。受伤后，收集了周围的可糖神经和比目鱼肌，并将其与光和电子显微镜下的Midkine野生型（MK+/+）小鼠进行比较。结果，1周后，MK+/+小鼠的比目鱼肌肉湿重最减少，然后增加。相反，MK - / - 受伤2周后减少，然后增加。坐骨神经的形态变化表明，在损伤3周时，在MK+/+小鼠中观察到小的再生轴突，而在1周延迟和4周后，MK - / - 小鼠中观察到许多小的再生轴突。在比目鱼中的神经肌肉连接处，在3周后，在MK+/+小鼠中观察到的所有20个神经肌肉连接处都观察到了小突触囊泡的神经末端。一周后，在MK - / - 小鼠中观察到具有突触囊泡的神经末端。 MK - / - 小鼠表明，由于神经再生而引起的周围神经的变性延迟。

项目成果

Disruption of the midkine gene (Mdk) delays degeneration and regeneration in injured peripheral nerve

• DOI: 10.1002/jnr.22127
• 发表时间: 2009-10
• 期刊: Journal of Neuroscience Research
• 影响因子: 4.2
• 作者: H. Sakakima;Y. Yoshida;Yoshiki Yamazaki;F. Matsuda;Masako Ikutomo;K. Ijiri;H. Muramatsu;Takashi Muramatsu;Kenji Kadomatsu

脳梗塞ラットにおける早期運動療法介入が脳梗塞巣周辺へ及ぼす効果

早期运动疗法干预对脑梗死大鼠脑梗死周围区域的影响

• 发表时间: 2009
• 作者: 松田史代;入江愛;榊間春利;(他3名、3番)
• 通讯作者: (他3名、3番)

神経系におけるミッドカインの働き

神经系统中的中期因子功能

• 发表时间: 2009
• 期刊: 医学のあゆみ 230(4)
• 作者: 吉田義弘;榊間春利;松田史代
• 通讯作者: 松田史代