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Spinal neuronal mechanism for voiding reflex and its functional recovery by optogenetic control of the neuronal circuit

排尿反射的脊髓神经机制及其神经回路光遗传学控制的功能恢复

基本信息

批准号：
20H04043
负责人：
古江秀昌
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

抑制機構の更なる詳細な解析、今年度は特にシナプス前性の作用解析を行い、GABAを介した抑制性介在ニューロンに対するシナプス入力の調節機構を解析した。抑制性ニューロンは脊髄後角では主にⅡ、Ⅲ層に多く分布すること、節前ニューロンにも体性感覚と同様にC線維など直接求心性線維の入力があることから、これら抑制性ニューロンが副交感節前ニューロンに知覚情報を介して多シナプス性に抑制することが示唆された。そこでこれらの知覚入力を介したGABAの抑制効果を減弱するための手法を確立する目的で、シナプス前性の電位依存性Caイオンチャネル、特に求心性線維のC線維に発現するα2δサブユニットに結合し、その作用を抑制する薬物を投与した。その結果、シナプス前性に興奮性シナプス応答が抑制され、グルタミン酸の放出量が減少した。次いで、このα2δサブユニットの分布を解析すると、脊髄後角の介在ニューロンにも発現することが見出され、特定のサブユニットが興奮性ニューロンに発現することが示された。α2δサブユニットを介した抑制性介在ニューロンの賦活化には、特定のα2δサブユニットを介した抑制効果は少なく、スライス標本のみならず、in vivo標本においても解析を行った。損傷モデルでも同様の傾向が得られたが、今後モデルにおいては更に例数を増やす必要がある。また、Creマウスを用いた抑制性介在ニューロンの活動操作、特に抑制ニューロンの機能抑制は、スライス標本を用いた解析に加えin vivo標本を用いた解析でも確立できるなど、操作確立の為の研究が進捗した。

Detailed analysis of inhibition mechanism, analysis of the role of GABA in inhibition mechanism, analysis of the regulation mechanism of GABA in inhibition mechanism The inhibitory effect of the inhibitor on the posterior corner of the ridge is that it is distributed in the second and third layers of the main body, and the pre-sympathetic effect of the inhibitor on the posterior corner of the ridge is distributed in the second and third layers of the main body. The purpose of this study is to determine the potential dependence of GABA on the occurrence of C-dimensional phenomena, especially in the presence of α2δ-GABA binding and inhibition of GABA. As a result, the release of pro-active substances was inhibited and the release of pro-active substances was reduced. The distribution of α2δ 2α2 δThe number of cases of damage caused by the same type of damage is increasing. The function of inhibition is analyzed in vivo.