痛覚回路可塑性のin vivoパッチクランプ解析

疼痛回路可塑性的体内膜片钳分析

• 批准号: 15029247
• 负责人: 古江 秀昌
• 金额: $ 3.39万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15029247/
• 关键词: シナプス; 脊髄後角; 炎症; 神経栄養因子; Naチャネル; 電気生理; 行動薬理; 抗体; 神経科学; 生理学; in vivoパッチ法; 行動学; 慢性炎症; 脳由来神経栄養因子; 痛み

炎症モデル脊髄後角表層、膠様質で観察した、脳由来神経栄養因子(BDNF)による興奮性シナプス伝達の増強作用に、如何なる受容体や細胞内経路が関与するか解析した。炎症初期のモデルから脊髄スライス標本を作製しBDNFを投与すると自発性EPSCの発生頻度が著明に増大した。この作用はチロシンキナーゼinhibitorのK252aによって抑制された。また、TTX存在下ではBDNFによる発生頻度の増大が同様に観察されたが、lidocaine存在下では抑制された。また、PLCのinhibitor存在下でも発生頻度の増大が見られた。これらの結果から、BDNFはPLCを介さずに、神経終末部に発現するTrkB受容体を介してTTX非感受性Naチャネルを活性化し、グルタミン酸の放出を促進する事が示唆された。次に、BDNFの抗体を用いて炎症初期に観察された興奮性シナプス伝達増強作用を抑制し、脊髄痛覚回路の可塑性発現を阻止できるか否か解析した。炎症後1週間を経過したモデルでは、正常膠様質に入力するAδ線維とC線維に加えてAβ線維由来の単シナプス性EPSCが約30%以上の細胞で観察された。炎症モデルに抗BDNF抗体を投与した動物で解析を行うと、Aβ線維由来の単シナプス性EPSCの入力は減少し、正常と同様のシナプス入力に戻った。行動実験においても抗BDNF抗体を投与した動物では、機械的痛みに対する閾値が有意に増大し、アロディニアの程度が減弱した。以上より、BDNFは脊髄痛覚回路の可塑性発現に関与し、抗BDNF抗体は炎症に伴う痛覚回路へのAβ線維の入力を阻止することが明らかになった。

Inflammation モ デ ル Angle surface, glue others in quality after spinal marrow で 観 examine し た, 脳 by return 経 tech students.their ownship raise factor (BDNF) に よ る excitatory シ ナ プ ス 伝 の raised strong role に, how な る 経 road in the や let body cells が masato and す る か parsing し た. Inflammation early の モ デ ル か ら spinal marrow ス ラ イ ス し BDNF を cast with the specimen を cropping す る と EPSC from 発 sex の 発 frequency が zhao Ming に raised big し た. The effect of <s:1> チロシ キナ キナ ゼ ゼinhibitor <s:1> K252aによって inhibits された. ま た, presence of TTX で は BDNF に よ る 発 frequency の raised big が with others に 観 examine さ れ た が, presence of lidocaine で は inhibit さ れ た. In the presence of また and PLC <s:1> inhibitors, the frequency of で <s:1> increases が see られた. こ れ ら の results か ら, BDNF は PLC を dielectric さ ず に, god 経 terminal に 発 now す る TrkB を interface by let body し て TTX the susceptibility Na チ ャ ネ ル を activeness し, グ ル タ ミ の ン acid release を promote す が る things in business さ れ た. Time に, BDNF の antibody を い て inflammation early に 観 examine さ れ た excitatory シ ナ プ ス 伝 of raised strong を restrain し, spinal marrow pain 覚 loop の plasticity 発 を now stop で き る か no か parsing し た. Inflammation after 1 week between を 経 too し た モ デ ル で は, normal glue others in qualitative に す into force る lines to A delta d と C d に plus え て A beta line d origin の 単 シ ナ プ ス sex EPSC が about 30% above の cells で 観 examine さ れ た. Inflammation モ デ ル に cast with anti BDNF antibody を し た animal で parsing line を う と, A beta line d origin の 単 シ ナ プ ス sex EPSC の は reduce し into force, with others in the normal と の シ ナ プ ス に into force 戻 っ た. Action be 験 に お い て も cast with anti BDNF antibody を し た animal で は, mechanical pain み に す seaborne る threshold numerical が intentionally に raised し, ア ロ デ ィ ニ ア の degree が abate し た. Above よ り, BDNF は spinal marrow pain 覚 loop の plasticity 発 now に masato with し, anti BDNF antibody は inflammation に う pain 覚 loop へ の d の を into force A beta line stop す る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

Kawasaki Y: "α2 adrenoceptor-mediated presynaptic inhibition of primary afferent glutamatergic transmission in rat substantia gelatinosa neurons."Anesthesiology. 98・3. 682-689 (2003)

川崎 Y：“α2 肾上腺素受体介导的大鼠胶质神经元初级传入谷氨酸传递的抑制。”麻醉学 682-689。

土井 篤: "ラット大脳皮質体性感覚野からのin vivoパッチクランプ記録法"日本生理学雑誌. 65・10. 322-329 (2003)

Atsushi Doi：“大鼠大脑皮层体感皮层的体内膜片钳记录方法”日本生理学杂志65・10（2003）。

Furue H: "Progress in Pain Research and Management Proceedings of the 10th World Congress of Pain"IASP Press. 959 (2003)

Furue H：《第十届世界疼痛大会疼痛研究与管理进展》IASP Press。

Administration of estrogen shortly after ovariectomy mimics the anti-nociceptove action and change in 5-HT(1A)-like receptor expression induced by calcitonin in ovariectomized rats.

卵巢切除术后不久给予雌激素可模拟降钙素在卵巢切除大鼠中诱导的抗伤害作用和 5-HT(1A) 样受体表达的变化。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Bone 35・3
• 作者: Ando;T.;Imoto;S.;Konishi;S.;Ito A et al.
• 通讯作者: Ito A et al.

Yang K: "Alterations in primary afferent input to substantia gelatinosa of adult rat spinal cord after neonatal capsaicin treatment."Journal of Neuroscience Research. 74・6. 928-933 (2003)

Yang K：“新生大鼠脊髓胶质质的初级传入输入的变化。”神经科学研究杂志 74・6（2003）。