Regulatory roles of bioactive lipids driven by the phospholipase A2 family

磷脂酶 A2 家族驱动的生物活性脂质的调节作用

• 批准号: 20H05691
• 负责人: 村上 誠
• 金额: $ 125.88万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-08-31 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H05691/
• 关键词: 脂質; 酵素; 生体分子; 細胞・組織; 遺伝子

本研究では、研究代表者が世界に誇るPLA2分子群の遺伝子改変マウス群にリピドミクスを展開し、各酵素が関わる疾患における責任脂質を同定するとともに、ヒト疾患との相関性を検証する。更に分子・細胞レベルでの各酵素の機能や調節機構と照合することで、PLA2分子群を起点とした疾患固有の脂質代謝マップの総合的体系化を目指す。1. 皮膚バリアの恒常性と疾患に関わる新規脂質経路：(1)PLA2G3はPGE2、PGF2aの産生を介して表皮バリアの恒常性に関わり、その欠損はアトピー性皮膚炎と喘息（アレルギーマーチ）の増悪を引き起こすこと、(2)PLA2G2Fの二次産物であるA-LPEは皮膚創傷治癒を促進すること、 (3) PLA2G4Eは皮膚、筋肉、胃、虚血脳において抗炎症性脂質NAEの産生に関わること、(4)強皮症において発現が低下するABHD12Bの欠損マウスは皮膚線維化が亢進すること、等を発見した。2. アレルギー疾患と関連するPLA2脂質経路：マスト細胞のPLA2G3が線維芽細胞のLPA1受容体を介してマスト細胞の成熟を、線維芽細胞のPLA2G12Aがマスト細胞の活性化を促進することを見出し、その分子機構を解明した。3. 代謝・循環器疾患と関連するPLA2脂質経路：脂肪細胞ベージュ化に伴い発現誘導されるPLA2G2Eの欠損マウスでは熱産生が低下することを見出した。4. PLA2の新しい動作原理の解明：小腸のPLA2G2Aが腸内細菌叢の変容を介して二次的に免疫や代謝に影響を及ぼすこと、リンパ腫組織に誘導されるPLA2G10が細胞外小胞の修飾を介してリンパ腫増悪に関わることを論文発表した。さらに、肝臓においてPNPLA7とPNPLA8によりリン脂質から動員されたコリンのメチル基がメチオニン代謝を通じてエピゲノム調節に利用されることを論文発表した。

This study demonstrates the correlation between gene modification of the PLA2 molecular group and the identification of responsible lipids in the enzyme interaction. In addition, the function and regulation mechanism of each enzyme in molecular and cellular cycle are systematically pointed out, and the PLA2 molecular group is the starting point of the disease and the inherent lipid metabolism. 1. The skin is not stable and the disease is related to the new lipid pathway: (1)PLA2G3 and PGE2, PGF2a production are involved in the formation of epidermal dermatitis and asthma.(2) The secondary product of PLA2G2F promotes the healing of skin wounds;(3) PLA 2G 4E is related to the production of anti-inflammatory lipid NAE in skin, muscle, stomach and blood deficiency;(4) The development of scleroderma reduces the damage of ABHD 12B; and (5) The secondary product of PLA 2G 2F promotes the healing of skin wounds. Wait until you see me. 2. PLA2 lipid pathway: PLA2G3 of cells and LPA1 receptor of cells mediate maturation of cells and PLA2G12A of cells promote activation of cells. 3. Metabolic and circulatory disorders associated with PLA2 lipid pathway: fat cell metabolism associated with induction of PLA 2 G 2E deficiency and heat production 4. The explanation of PLA2's new mechanism of action: PLA2G2A in small intestine mediates the change of intestinal bacterial flora, influences the immune metabolism, and induces PLA2G10 to modify extracellular vesicles. In addition, PNPLA7 and PNPLA8 are involved in lipid mobilization, lipid metabolism and lipid regulation.

项目成果

脂質代謝酵素PNPLA6はコリン代謝を介して網膜恒常性を維持する

脂质代谢酶 PNPLA6 通过胆碱代谢维持视网膜稳态

• 发表时间: 2021
• 作者: 小野喬;武富芳隆;曽我朋義;徳岡涼美;小田吉哉;相原一;村上誠
• 通讯作者: 村上誠

アイオワ大学/シカゴ大学(米国)

爱荷华大学/芝加哥大学（美国）

sPLA2と生体防御：感染防御と２型免疫におけるsPLA2の機能から抗寄生虫因子としてのポテンシャルを考察する

sPLA2 和生物防御：从其在感染防御和 2 型免疫中的功能考虑 sPLA2 作为抗寄生虫因子的潜力

• 发表时间: 2022
• 作者: 村上誠

PLA2分子群の新しい動作原理

PLA2分子团的新工作原理

• 发表时间: 2021
• 作者: Kato Akihisa;Adachi Shungo;Kawano Shuichi;Takeshima Kousuke;Watanabe Mizuki;Kitazume Shinobu;Sato Ryota;Kusano Hideo;Koyanagi Naoto;Maruzuru Yuhei;Arii Jun;Hatta Tomohisa;Natsume Tohru;Kawaguchi Yasushi;真鍋良幸;西岡成汰，小原井春香，冨岡玲乃，村田京介，福富拓哉，山田脩平，牧尾彰子，藤村由紀，立花宏文;村上誠
• 通讯作者: 村上誠

The lysophospholipases PNPLA6 and PNPLA7 are required for the maintenance and homeostasis of neurons in the CNS

溶血磷脂酶 PNPLA6 和 PNPLA7 是中枢神经系统神经元维持和稳态所必需的

• 发表时间: 2022
• 作者: Mai Kawaguchi;Kohji Kasahara;Makoto Murakami;Tetsuya Hirabayashi
• 通讯作者: Tetsuya Hirabayashi