細胞内へ侵入したB型肝炎ウイルス輸送動態の時空間的解析

乙型肝炎病毒侵入细胞的转运动力学时空分析

• 批准号: 20J00868
• 负责人: 岩本 将士
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Nagoya University (2021)Kyushu University (2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J00868/
• 关键词: HBV; 肝炎ウイルス

B型肝炎ウイルス (HBV)は標的細胞への吸着・侵入のために感染受容体NTCPおよび受容体共益因子EGFRを利用する。リガンド刺激によるEGFRのリン酸化は、HBV、NTCP及びEGFRの急速な細胞内への取り込みを誘導するが、リガンド刺激の種類によりこの複合体の細胞内の動態は変化する。今年度では、リガンド刺激によりHBV感染が効率的に成立する細胞環境下のウイルス動態を解析した。ウイルスの動態変化はHBVウイルスエンベロープを模倣したペプチドプローブ(preS1-probe)と各種エンドソームマーカーとの時間依存的な共局在を共焦点顕微鏡を用いて評価した。得られた共局在定量データを基に、昨年度に構築したウイルス動態変化を記述する数理モデルより構築した確率シミュレーションを実施し、エンドソーム間の輸送割合を定量した。この解析により、細胞内へ急速にウイルスが取り込まれたとしても、初期エンドソームからリサイクリングエンドソームへの輸送経路へウイルスが振り分けられると感染があまり成立しないことを明らかにした。一方で、感染効率が高い細胞環境では、初期エンドソームから後期エンドソームへの経路にウイルスが振り分けられ、後期エンドソームでの滞留時間が長いことを見出した。プロテオーム解析により、この輸送経路の振り分けには細胞内タンパク質輸送を制御する複合体の構成タンパク質が寄与することを明らかにした。以上の結果は、ウイルスが細胞膜から侵入後に複製の場である核内へ輸送されるためには宿主機構を利用して、非常に厳密な制御を受ける必要があることを示唆する。

Hepatitis B virus (HBV) targets cellular uptake, invasion, and utilization of NTCP, an infectious receptor, and EGFR, a receptor cofactor. The rapid intracellular activation of EGFR, HBV, NTCP, and EGFR induced by various stimuli, and the intracellular dynamic activation of these complexes by various stimuli This year, the cellular dynamics of HBV infection were analyzed under different stimulation conditions. The time dependence of HBV on the time of detection is evaluated by confocal microscopy. In order to obtain a quantitative analysis of the structure of the system, the mathematical model of the system is used to analyze the structure of the system. This analysis, intracellular rapid response to the infection, early response to the infection. On the one hand, the infection rate is high in the cell environment, and the initial stage is stable, and the later stage is stable, and the retention time is long. The structure of the complex for the control of intracellular mass transport is described in detail. These results indicate that the host mechanism is necessary for the replication of cell membrane invasion.

项目成果

Identification of avian and mammalian deltaviruses provides novel insights into evolution of helper-satellite relationship

鸟类和哺乳动物δ病毒的鉴定为辅助卫星关系的进化提供了新的见解

• 发表时间: 2021
• 作者: Masashi Iwamoto;Yukino Shibata;Junna Kawasaki;Shohei Kojima;Yung-Tsung Li;Shingo Iwami;Masamichi Muramatsu;Hui-Lin Wu;Kazuhiro Wada;Keizo Tomonaga;Koichi Watashi;Masayuki Horie
• 通讯作者: Masayuki Horie

第6章 創薬研究用ウイルスの培養方法と活用法, 第1節B型肝炎ウイルス細胞培養系と活用法, 創薬研究 者がこれだけは知っておきたい最新のウイルス学

第 6 章：如何培养和利用病毒进行药物发现研究，第 1 节：乙型肝炎病毒细胞培养系统及其使用方法，药物发现研究人员需要了解的最新病毒学

• 发表时间: 2021
• 期刊: 技術情報協会
• 作者: 岩本 将士;渡士 幸一
• 通讯作者: 渡士 幸一

ドライ・ウエット解析による新規ウイルスの同定

通过干法和湿法分析鉴定新型病毒

• 发表时间: 2021
• 作者: 石橋美咲;吉川郁恵;財津桂;及川彰;太田垣駿吾;松本省吾;白武勝裕;松村一志;岩本将士
• 通讯作者: 岩本将士

新規デルタウイルスの同定と性状解析により明らかとなったデルタウイルス伝播戦略の多様性について.

通过新型 delta 病毒的鉴定和表征揭示了 delta 病毒传播策略的多样性。

• 发表时间: 2021
• 作者: 岩本 将士;柴田 ゆき野;川崎 純菜;小嶋 将平;Yung-Tsung Li;岩見 真吾;村松 正道;Hui-Lin Wu;和多 和宏;朝長 啓造;渡士 幸 一;堀江 真行
• 通讯作者: 堀江 真行

デルタウイルス感染伝播戦略の多様性について

δ病毒感染传播策略的多样性

• 发表时间: 2021
• 作者: Kosaka Yuishin;Aoki Wataru;Mori Megumi;Aburaya Shunsuke;Ohtani Yuta;Minakuchi Hiroyoshi;Ueda Mitsuyoshi;岩本将士
• 通讯作者: 岩本将士