Clarification of mechanism for delta virus replication

D型肝炎ウイルス (HDV)や、近年発見された類似ウイルスを含むデルタウイルスは自身のウイルスタンパク質のみでは感染性粒子を構築することが出来ないサテライトウイルスである。デルタウイルスは1-2つしかウイルスタンパク質をコードしていないが、他のウイルス (ヘルパーウイルス)のタンパク質機能をハイジャックし、感染性粒子を構築すると考えられている。本研究ではデルタウイルス複製増殖に寄与する宿主因子を同定し、その作用機序を解析する。遺伝子発現スクリーニングにより得た、HDVの感染複製を阻害するインターフェロン応答遺伝子 (ISG)はHDVに加えて、トリデルタウイルス (tgDeV)、ウッドチャックデルタウイルス (mmDeV)のウイルスRNAおよびウイルスタンパク質産生を低下させた。HDVはヒトに感染した際にISG発現を大きく誘導することが知られているが、本研究で同定したISGの発現はあまり誘導されないことがmRNA-seq解析により明らかとなった。これは選択的にHDVがISGの発現を抑制する可能性が考えられるため、今後ウイルスタンパク質とISGとの相互作用の解析を進める。デルタウイルスは複製増殖に臓器特異性をほとんど示さないが、tgDeVはヒト肝臓由来細胞株で複製増殖能が低く、トリ由来細胞株で高い複製増殖能を示す。tgDeVが感染性粒子を構築するためのヘルパーウイルスは同定されていないが、トリ肝臓由来細胞株にtgDeVゲノムを導入すると感染性粒子を産生した。今後の解析により、デルタウイルス感染性粒子構築の新しい機序の解明に繋がると期待する。

D型肝炎ウイルス (HDV)や、近年発見された類似ウイルスを含むデルタウイルスは自身のウイルスタンパク質のみでは感染性粒子を構築することが出来ないサテライトウイルスである。デルタウイルスは1-2つしかウイルスタンパク質をコードしていないが、他のウイルス (ヘルパーウイルス)のタンパク質機能をハイジャックし、感染性粒子を構築すると考えられている。本研究ではデルタウイルス複製増殖に寄与する宿主因子を同定し、その作用機序を解析する。遺伝子発現スクリーニングにより得た、HDVの感染複製を阻害するインターフェロン応答遺伝子 (ISG)はHDVに加えて、トリデルタウイルス (tgDeV)、ウッドチャックデルタウイルス (mmDeV)のウイルスRNAおよびウイルスタンパク質産生を低下させた。HDVはヒトに感染した際にISG発現を大きく誘導することが知られているが、本研究で同定したISGの発現はあまり誘導されないことがmRNA-seq解析により明らかとなった。これは選択的にHDVがISGの発現を抑制する可能性が考えられるため、今後ウイルスタンパク質とISGとの相互作用の解析を進める。デルタウイルスは複製増殖に臓器特異性をほとんど示さないが、tgDeVはヒト肝臓由来細胞株で複製増殖能が低く、トリ由来細胞株で高い複製増殖能を示す。tgDeVが感染性粒子を構築するためのヘルパーウイルスは同定されていないが、トリ肝臓由来細胞株にtgDeVゲノムを導入すると感染性粒子を産生した。今後の解析により、デルタウイルス感染性粒子構築の新しい機序の解明に繋がると期待する。