Clarification of mechanism for delta virus replication

阐明δ病毒复制机制

• 批准号: 21K15453
• 负责人: 岩本 将士
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15453/
• 关键词: HDV; デルタウイルス; サテライトウイルス; 肝炎ウイルス

D型肝炎ウイルス (HDV)や、近年発見された類似ウイルスを含むデルタウイルスは自身のウイルスタンパク質のみでは感染性粒子を構築することが出来ないサテライトウイルスである。デルタウイルスは1-2つしかウイルスタンパク質をコードしていないが、他のウイルス (ヘルパーウイルス)のタンパク質機能をハイジャックし、感染性粒子を構築すると考えられている。本研究ではデルタウイルス複製増殖に寄与する宿主因子を同定し、その作用機序を解析する。遺伝子発現スクリーニングにより得た、HDVの感染複製を阻害するインターフェロン応答遺伝子 (ISG)はHDVに加えて、トリデルタウイルス (tgDeV)、ウッドチャックデルタウイルス (mmDeV)のウイルスRNAおよびウイルスタンパク質産生を低下させた。HDVはヒトに感染した際にISG発現を大きく誘導することが知られているが、本研究で同定したISGの発現はあまり誘導されないことがmRNA-seq解析により明らかとなった。これは選択的にHDVがISGの発現を抑制する可能性が考えられるため、今後ウイルスタンパク質とISGとの相互作用の解析を進める。デルタウイルスは複製増殖に臓器特異性をほとんど示さないが、tgDeVはヒト肝臓由来細胞株で複製増殖能が低く、トリ由来細胞株で高い複製増殖能を示す。tgDeVが感染性粒子を構築するためのヘルパーウイルスは同定されていないが、トリ肝臓由来細胞株にtgDeVゲノムを導入すると感染性粒子を産生した。今後の解析により、デルタウイルス感染性粒子構築の新しい機序の解明に繋がると期待する。

Hepatitis D ウ イ ル ス (HDV) や, recent 発 see さ れ た similar ウ イ ル ス を containing む デ ル タ ウ イ ル ス は itself の ウ イ ル ス タ ン パ ク qualitative の み で は infectious particles を build す る こ と が out な い サ テ ラ イ ト ウ イ ル ス で あ る. デ ル タ ウ イ ル ス は 1-2 つ し か ウ イ ル ス タ ン パ ク qualitative を コ ー ド し て い な い が, he の ウ イ ル ス (ヘ ル パ ー ウ イ ル ス) の タ ン パ ク mass function を ハ イ ジ ャ ッ ク し, infectious particle を build す る と exam え ら れ て い る. This study で は デ ル タ ウ イ ル ス に send copy rights colonization and す る を host factors with し, そ の function machine sequence analytical す を る. Posthumous son 伝 発 now ス ク リ ー ニ ン グ に よ り た, HDV の infection replication を resistance against す る イ ン タ ー フ ェ ロ ン 応 a heritage 伝 child (ISG) は HDV に plus え て, ト リ デ ル タ ウ イ ル ス (tgDeV), ウ ッ ド チ ャ ッ ク デ ル タ ウ イ ル ス (mmDeV) <s:1> ウ <s:1> ス ス スRNAおよびウ スタ スタ パ パ パ パ パ パ パ the iron mass produces を low させた. HDV は ヒ ト に infection し た interstate に ISG 発 を now big き く induced す る こ と が know ら れ て い る が, this study で with し た ISG の 発 now は あ ま り induced さ れ な い こ と が mRNA - seq parsing に よ り Ming ら か と な っ た. こ れ は sentaku に of HDV が ISG の 発 now を inhibit す る possibility が exam え ら れ る た め, future ウ イ ル ス タ ン パ ク qualitative と ISG と の interaction の parsing を into め る. デ ル タ ウ イ ル ス は copy rights colonization に viscera specificity を ほ と ん ど shown さ な い が, tgDeV は ヒ ト routine liver origin cell lines で copy rights can yield low が く, ト リ origin high cell lines で い copy rights can yield を す. TgDeV が infectious particles を build す る た め の ヘ ル パ ー ウ イ ル ス は with fixed さ れ て い な い が, ト リ routine liver origin cell lines に tgDeV ゲ ノ ム を import す る と を infectious particles to produce し た. In the future, <s:1> analysis によ によ, デ デ タウ タウ <s:1> ス ス ス ス ス ス infectious particle construction <s:1> new <s:1> machine sequence <e:1> explanation に繋がると expectations する.

项目成果

Identification and characterization of novel deltaviruses provides new insights into deltavirus evolution

新型δ病毒的鉴定和表征为δ病毒进化提供了新的见解

• 发表时间: 2021
• 作者: Chisa Kobayashi;Yoshihiro Watanabe;Mizuki Oshima;Tomoyasu Hirose;Masako Yamasaki;Masashi Iwamoto;Masato Iwatsuki;Yukihiro Asami;Kouji Kuramochi;Kousho Wakae;Hideki Aizaki;Masamichi Muramatsu;Camille Sureau;Toshiaki Sunazuka and Koichi Watashi;Masashi Iwamoto
• 通讯作者: Masashi Iwamoto