細胞形態解析技術を応用した新規薬剤スクリーニング技術の開発

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本年度は、昨年度までに構築した「細胞画像情報のみから細胞の化合物による応答を非破壊的に評価するスクリーニング手法」を用いて、さらなる検証を行った。化合物提供企業との契約が進み、化合物ライブラリ提供を受けることができ、様々な標的を持つ約50種類の化合物を、NSC34(正常モデル細胞およびSBMA疾患モデル細胞)に添加し画像取得を行う実験を行った。これにより、時間の情報を含む細胞位相差画像（約90000枚）を取得およびこれら画像を用いた解析パイプラインの検証を行った。この結果、いくつかの薬剤において、SBMA疾患モデル細胞が正常モデル細胞様の形態変化を示す様子が観察され、治療薬の候補分子となる可能性が示唆された。現在、これらの化合物に関して形態情報だけではなく、疾患関連タンパク質や遺伝子情報の変化を計測・解析を行う段階にある。また、使用した化合物は昨年までに検証してきたDHT及びPGとは異なる標的であるため、様々な現象を追う必要があり、今までのプロファイリング手法だけではなく、現在新たなプロファイリング手法の構築を進める段階である。シングルセル解析などで使用されるUMAPやtSNEなどのマッピング解析などを細胞形態情報に新たに応用し、細胞形態と薬剤の効果・影響をプロファイリングし、化合物標的ごとの違いについての解析を進める段階である。