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細胞形態解析技術を応用した新規薬剤スクリーニング技術の開発

应用细胞形态分析技术开发新药筛选技术

基本信息

批准号：
20J10118
负责人：
今井祐太
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J10118/
关键词：
画像解析創薬スクリーニング神経筋疾患

项目摘要

本年度は、昨年度までに構築した「細胞画像情報のみから細胞の化合物による応答を非破壊的に評価するスクリーニング手法」を用いて、さらなる検証を行った。化合物提供企業との契約が進み、化合物ライブラリ提供を受けることができ、様々な標的を持つ約50種類の化合物を、NSC34(正常モデル細胞およびSBMA疾患モデル細胞)に添加し画像取得を行う実験を行った。これにより、時間の情報を含む細胞位相差画像（約90000枚）を取得およびこれら画像を用いた解析パイプラインの検証を行った。この結果、いくつかの薬剤において、SBMA疾患モデル細胞が正常モデル細胞様の形態変化を示す様子が観察され、治療薬の候補分子となる可能性が示唆された。現在、これらの化合物に関して形態情報だけではなく、疾患関連タンパク質や遺伝子情報の変化を計測・解析を行う段階にある。また、使用した化合物は昨年までに検証してきたDHT及びPGとは異なる標的であるため、様々な現象を追う必要があり、今までのプロファイリング手法だけではなく、現在新たなプロファイリング手法の構築を進める段階である。シングルセル解析などで使用されるUMAPやtSNEなどのマッピング解析などを細胞形態情報に新たに応用し、細胞形態と薬剤の効果・影響をプロファイリングし、化合物標的ごとの違いについての解析を進める段階である。

This year, we will construct the "Cell Profile Information and Cell Compounds" and "Non-destructive Evaluation Methods" to carry out the research. About 50 kinds of compounds are included in the contract for the supply of compounds, and NSC34(normal cells and SBMA diseased cells) is included in the contract for the supply of compounds. The information of the time and time includes the phase difference images of the cells (about 90000 pieces). These results indicate the possibility of detecting and treating candidate molecules for SBMA disease and morphological changes in normal cells. Now, the relevant chemical compound information is divided into two parts, namely, the disease related chemical compound information is divided into three parts, namely, the measurement and analysis are carried out in different stages, and the disease related chemical compound information is divided into four parts. The use of these compounds in the past year has led to the discovery of DHT and PG as targets, and the pursuit of phenomena that are necessary for the development of new technologies. UMAP, tSNE, etc. are used to analyze cell morphology information, new applications, effects of cell morphology agents, etc., and to analyze compound targets.