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脳・脊髄による大腸運動制御における雌雄差のメカニズム解明

阐明大脑和脊髓控制结肠运动的男性和女性差异机制

基本信息

批准号：
20J10874
负责人：
堀井和広
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J10874/
关键词：
大腸運動制御性差侵害刺激下行性疼痛抑制系

项目摘要

申請者はこれまでに侵害刺激による大腸運動応答には明確な雌雄差が存在することを発見してきた。本研究においてこの雌雄差のメカニズムを詳細に検討した結果、脊髄に存在する排便中枢において雌特異的にGABA作動性の抑制性調節が機能していることを突き止めた。雌雄差形成に関与する因子としてエストラジオールやテストステロンといった性ホルモンが知られている。本研究によって明らかになった雌雄差についても性ホルモンが関与するのかどうか検討した。その結果、精巣を摘出した雄においても、無処置の雄と同様に侵害刺激によって大腸運動が促進された。一方で卵巣を摘出した雌においては、無処置の雌の場合と異なり侵害刺激によって大腸運動が促進されるようになった。このことから、侵害刺激による大腸運動応答の抑制には卵巣由来の性ホルモンが関与することが示唆された。そこで次に、卵巣由来の性ホルモンとしてエストラジオールに着目し検討を進めた。その結果、卵巣摘出後の雌にエストラジオールを補充することで、無処置雌と同様に応答がみられなくなることが明らかとなった。さらに興味深いことに、エストラジオールを精巣摘出後の雄に作用させた場合にも、脊髄においてGABA作動性の抑制性制御が働くことで、侵害刺激による大腸運動応答が抑制されることを解明した。これらのことからエストラジオールがGABA作動性経路を介して大腸運動応答の抑制に関与すること、さらに、応答抑制機構は雄にも備わっていることが示唆された。これらの研究成果は、排便異常における性差の病態メカニズムの解明に寄与する重要な知見である。

The applicant shall not violate the stimulation of large intestine movement, but shall make clear the existence of male and female difference. In this study, we discussed in detail the results of the study, including the existence of a ridge in the defecation center, the inhibitory regulation of female-specific GABA activity, and the function of the ridge in the female. The gender difference forms a factor that affects the sex. This study was conducted to investigate the differences between male and female. The result is that the sperm is extracted from the colon, and the sperm is removed from the colon. The female part of the egg is removed, and the female part of the egg is removed without treatment. This is the first time that a person has ever been exposed to a physical stimulus. This is the first time I've ever seen a woman. The result is that after the egg is picked up, the female is added to the female and the female is added to the female. In addition, the inhibitory effect of GABA on the activity of large intestine was also investigated. The GABA activation pathway is involved in the inhibition of large intestine motility. The results of this research are: abnormal defecation, abnormal sex, abnormal sex