がん細胞の血管擬態におけるマーカータンパク質の同定
癌细胞血管拟态中标记蛋白的鉴定
基本信息
- 批准号:20J11197
- 负责人:
- 金额:$ 1.09万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-04-24 至 2022-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
がん細胞の血管擬態におけるマーカータンパク質を探索するため、3つの遺伝子に焦点を当て、それらが血管擬態形成を制御し得るか否かを調べた。ErbB4は、がん遺伝子として有名なEGFRやHER2と同じファミリーに属する遺伝子である。しかし、ErbB4とがんの関係については明確でないのが現状である。そこで、ヒト乳がん細胞株を用いて解析を行った結果、ErbB4が血管擬態形成を抑制することが明らかになった。一方で、リガンド刺激や遺伝子変異によりErbB4を活性化させると、血管擬態形成を促進させることが示された。さらに、EGFR阻害剤として知られているアファチニブを細胞に処理することで、ErbB4を介した血管擬態形成が効果的に抑制できることを示した。これらの結果により、ErbB4は血管擬態を正負に調節することでがんの進行に関与することが明らかになった。MetAP2は血管新生に寄与する遺伝子として知られているが、血管擬態における役割は分かっていない。そこで、阻害剤処理や遺伝子ノックアウトにより解析した結果、MetAP2の阻害によりヒトがん細胞の血管擬態が著しく抑制されることが明らかになった。Tyrosinaseはメラニン産生において必要不可欠な酵素であるが、メラノーマにおける役割はほとんど分かっていない。そこで、メラノーマ細胞においてtyrosinase遺伝子を欠損させた結果、血管擬態形成が促進した。また、色素欠乏症で報告されたアミノ酸変異が、tyrosinaseの血管擬態制御能に影響を与えることを示した。以上のように、がん細胞の種類によって血管擬態を制御する遺伝子が異なり、各々の遺伝子は血管擬態のマーカーとして有望である可能性が示された。また、これらの遺伝子は既に阻害剤も開発されているため、がんの治療標的としても有望である。
The study of vascular mimicry of cells focuses on the control of vascular mimicry formation. ErbB4 is the same as EGFR 2. ErbB4 The results of analysis of ErbB4 cell lines showed that the formation of vascular mimicry was inhibited. One side, the other side, the stimulation of ErbB4, the activation of ErbB4, the promotion of vascular mimicry, and so on. In addition, EGFR inhibitors are known to inhibit the formation of vascular mimicry by inhibiting the formation of vascular mimicry by ErbB4. The result is that ErbB4 is a negative regulation of vascular mimicry. MetAP2 is a gene that generates new blood vessels, and vascular mimicry is a gene that generates new blood vessels. The results of MetAP2 analysis and inhibition of vascular mimicry in cells were analyzed. Tyrosinase is a necessary enzyme for the production of tyrosinase. In addition, the formation of vascular mimicry is promoted due to the lack of damage caused by cytosine gene. The effects of acid, tyrosine and vascular mimicry on the development of pigment deficiency were reported. The possibility of vascular mimicry is shown by the above mentioned cell types and genetic variations. The treatment target is expected.
项目成果
期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Methionine aminopeptidase-2 is a pivotal regulator of vasculogenic mimicry
蛋氨酸氨肽酶-2 是血管生成拟态的关键调节因子
- DOI:10.3892/or.2021.8242
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:4.2
- 作者:Shimizu Shota;Kawahara Ryota;Simizu Siro
- 通讯作者:Simizu Siro
Actin dynamics regulates vasculogenic mimicry in human cancer cells
肌动蛋白动力学调节人类癌细胞中的血管生成拟态
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:中島 みなみ;川原 遼太;清水 史郎
- 通讯作者:清水 史郎
Tyrosinase is a suppressor of vasculogenic mimicry in human melanoma
酪氨酸酶是人类黑色素瘤中血管生成拟态的抑制因子
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:加茂 広貴;川原 遼太;清水 史郎
- 通讯作者:清水 史郎
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山口詩帆
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