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Overexpression of CADM1 enhances malignant features of small cell lung cancer

CADM1过度表达增强小细胞肺癌的恶性特征

基本信息

批准号：
20J12314
负责人：
舩城桐子
金额：
$ 1.09万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J12314/
关键词：
小細胞肺がん細胞接着分子

项目摘要

本研究は、小細胞肺がん(Small cell lung cancer: SCLC)の悪性化に寄与する細胞接着分子CADM1(Cell adhesion molecule 1)の機能解析を目的として行った。研究代表者は免疫組織化学を用いて、CADM1がSCLC症例に高発現し、その発現とリンパ節転移が相関することを明らかにした。また共免疫沈降法を用いて、CADM1が細胞内領域の4.1タンパク質結合モチーフを介して4.1Rと直接結合し、さらに4.1Rの膜局在がCADM1に依存することを明らかにした。またヒトSCLC症例28例を用いて、CADM1と4.1Rの発現と局在を、免疫組織化学により確認したところ、4.1Rの発現は全てのSCLC症例に認められ、4.1Rの細胞膜局在は、CADM1の発現と有意な相関が認められた。さらにCADM1が陽性かつ4.1Rが膜局在を示す症例において、それ以外の症例と比較して有意に病理ステージが高かった。このことから、SCLCではCADM1が4.1Rを細胞膜にリクルートし、CADM1と4.1Rとの複合体がSCLCの悪性化に寄与していることが示された。次に、SCLC モデルマウスとして確立されているRb1/Trp53 double flox マウス(RPマウス)にCadm1 floxマウスを交配したRb1/Trp53/Cadm1 triple floxマウス(RPCマウス)を作製し、Cre発現アデノウイルスを経気道的に肺へ投与してSCLCを発症させ、その病態およびマウスの生存期間について比較を行った。その結果、RPマウスと比較してRPCマウスの生存期間が有意に長く、またRPCマウスにおけるリンパ節転移数が有意に少なかった。これはヒトSCLC症例において得られた知見を支持するものであり、CADM1がSCLCの増殖およびリンパ節転移を促進することが示された。

The purpose of this study was to elucidate the function of CADM1 (Cell adhesion molecule 1) in the characterization of small cell lung cancer (SCLC). The research representatives are convinced that the use of immunohistochemistry has led to the high detection of CADM1 in SCLC cases and the correlation between this detection and rapid migration. In addition, CADM1 is used in the intracellular domain of 4.1-fold binding, 4.1-fold binding, and 4.1-fold binding in the membrane of CADM1. The expression of CADM1 and 4.1R in 28 SCLC cases was confirmed by immunohistochemistry. The expression of CADM 1 and 4.1R in all SCLC cases was confirmed by immunohistochemistry. CADM1 is positive for 4.1R, and the membrane is high in the presence of other symptoms and in the presence of other symptoms. CADM1 and 4.1R are the complex of SCLC and SCLC. SCLC is established in the Rb1/Trp53 double flop (RP), Cadm 1 flop (RP), Cre is detected in the SCLC, and the SCLC is detected in the SCLC. As a result, RP is compared to RPC and its life span is intentionally long, RPC is compared to RPC and its life span is intentionally short. The SCLC case is supported by CADM1 and the SCLC case is supported by CADM1.