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筋幹細胞分泌因子Sema3Aによる筋線維型制御機構の食品機能学的調節

肌肉干细胞分泌因子Sema3A对肌纤维类型控制机制的食物功能调节

基本信息

批准号：
20J13712
负责人：
松吉祐児
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J13712/
关键词：
骨格筋筋幹細胞衛星細胞 Sema3A 神経筋接合部筋線維型食品機能性

项目摘要

これまでの研究成果より、クロロゲン酸がSema3A依存的な遅筋型筋線維形成機構を活性化させることが明らかとなったため、そのメカニズム解明に取り組んだ。まず、上記の結果は初代培養系でによって得た結果のため、筋衛星細胞以外の細胞がクロロゲン酸の影響を受けたことで何らかの影響を及ぼした可能性があった。そこでマウス由来筋芽細胞を用いてクロロゲン酸の添加実験を行った結果、初代培養系と同様の結果を得た。これにより他の細胞が間接的に関わっている可能性を否定しつつ、クロロゲン酸はマウス・ラット間を超えて効力を持つことが示された。またこれまでの研究によりクロロゲン酸によるSema3Aに依存的なシグナリング軸の活性化が筋幹細胞由来のSema3Aとは独立して効果を発揮していることから、クロロゲン酸がSema3A細胞膜受容体(neuropilin2-plexinA3)のアゴニストになっているという仮説を立てた。これを検証するため、neuropilin2に対する中和抗体を用いたクロロゲン酸の添加実験を行ったが、この実験では有用なデータを得る事ができなかった。更なる応用分野への発展として、筋幹細胞分泌因子であるSema3Aの生理機能の追究を行った。筋衛星細胞特異的にSema3Aを欠損できる遺伝子組換えマウスを用いて、筋損傷・回復時における変化を観察した。以前より筋損傷時に筋衛星細胞特異的にSema3Aを欠損させると、遅筋型筋線維の割合が大きく減少することが確認されていた。今回の実験では新たに、再生初期において運動神経からの伝達を担うアセチルコリン受容体を構成するサブユニットの発現量が低下することを確認した。しかし回復後の神経筋接合部の形態に差は見られなかった。これは本実験で用いた筋損傷方法による影響が考えられるため、他の損傷方法で検証する必要がある。

The research results of これまでのより, クロロゲン acid がSema3A-dependent formation of rib-shaped ribs Mechanism をactivationさせることが明らかとなったため、そのメカニズム解明にtakingり集团んだ.まず、The result of the above-mentioned primary culture system でによって got the result of のため、cells other than tendon satellite cells The influence of the cell acid is affected by the influence of the acid and the possibility of it. The origin of そこでマウス is obtained by using いてクロロゲン acid and adding いてクロロゲン acid to produce った results and primary culture lines.これによりhis のcell が indirect に关わっているpossibility をnegative しつつ、クロロゲン acid はマウス・ラット间を超えてeffect をhold つことが Show された.またこれまでの Research によりクロロゲン acid によるSema3Aにdependent なシグナリングaxisのActivationがStem cells originのSema3AとはIndependenceしてeffectを発动してSema3A cell membrane receptor (neuropil in2-plexinA3)のアゴニストになっているという仮说を立てた.これを検证するため, neuropilin2 に対するneutralizing antibody を用いたクロロゲThe addition of この実験では is useful and the る事ができなかった is useful. Updated use of the division of labor and the development of muscle stem cells and the physiological function of Sema3A, a muscle stem cell secretion factor. Sema3A, which is specific to tendon satellite cells, is used to replace the damaged subunit of the muscle, and to repair the muscle damage and recovery time. In the past, when the tendons were injured, the Sema3A specific for the tendon satellite cells was lost, and the tendon-type tendon line dimension was reduced, and the size of the tendons was reduced. The results were confirmed. This time's の実験では新たに、The early stage of regeneration において神経からの伝达を聆アセチThe structure of the ルコリン receptor is low and the current level of the するサブユニットの発 has been confirmed.しかしの神経sujiu joint part of the shape of the に见られなかった after recovery. It is necessary to use the method of muscle injury and to prove the method of injury.