筋幹細胞分泌因子Sema3Aによる筋線維型制御機構の食品機能学的調節

肌肉干细胞分泌因子Sema3A对肌纤维类型控制机制的食物功能调节

• 批准号: 20J13712
• 负责人: 松吉 祐児
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J13712/
• 关键词: 骨格筋; 筋幹細胞; 衛星細胞; Sema3A; 神経筋接合部; 筋線維型; 食品機能性

これまでの研究成果より、クロロゲン酸がSema3A依存的な遅筋型筋線維形成機構を活性化させることが明らかとなったため、そのメカニズム解明に取り組んだ。まず、上記の結果は初代培養系でによって得た結果のため、筋衛星細胞以外の細胞がクロロゲン酸の影響を受けたことで何らかの影響を及ぼした可能性があった。そこでマウス由来筋芽細胞を用いてクロロゲン酸の添加実験を行った結果、初代培養系と同様の結果を得た。これにより他の細胞が間接的に関わっている可能性を否定しつつ、クロロゲン酸はマウス・ラット間を超えて効力を持つことが示された。またこれまでの研究によりクロロゲン酸によるSema3Aに依存的なシグナリング軸の活性化が筋幹細胞由来のSema3Aとは独立して効果を発揮していることから、クロロゲン酸がSema3A細胞膜受容体(neuropilin2-plexinA3)のアゴニストになっているという仮説を立てた。これを検証するため、neuropilin2に対する中和抗体を用いたクロロゲン酸の添加実験を行ったが、この実験では有用なデータを得る事ができなかった。更なる応用分野への発展として、筋幹細胞分泌因子であるSema3Aの生理機能の追究を行った。筋衛星細胞特異的にSema3Aを欠損できる遺伝子組換えマウスを用いて、筋損傷・回復時における変化を観察した。以前より筋損傷時に筋衛星細胞特異的にSema3Aを欠損させると、遅筋型筋線維の割合が大きく減少することが確認されていた。今回の実験では新たに、再生初期において運動神経からの伝達を担うアセチルコリン受容体を構成するサブユニットの発現量が低下することを確認した。しかし回復後の神経筋接合部の形態に差は見られなかった。これは本実験で用いた筋損傷方法による影響が考えられるため、他の損傷方法で検証する必要がある。

こ れ ま で の research よ り, ク ロ ロ ゲ ン acid が Sema3A dependent な 遅 muscle type muscle line d form institutions を activeness さ せ る こ と が Ming ら か と な っ た た め, そ の メ カ ニ ズ ム interpret に group take り ん だ. ま ず, written の results は original training department で に よ っ て have た results の た め, muscle satellite cells outside の が ク ロ ロ ゲ ン acid の を by け た こ と で what ら か の influence を and ぼ し た possibility が あ っ た. そ こ で マ ウ ス origin reinforcement を bud cells with い て ク ロ ロ ゲ ン acid の add be 験 を line っ た と results, original training department with the others in the result of の を た. こ れ に よ り he が の cells indirect に masato わ っ て い る possibility を negative し つ つ, ク ロ ロ ゲ ン acid は マ ウ ス · ラ ッ ト を between super え て services を hold つ こ と が shown さ れ た. ま た こ れ ま で の research に よ り ク ロ ロ ゲ ン acid に よ る Sema3A に dependent な シ グ ナ リ ン グ shaft の activeness が muscle stem cell origin の Sema3A と は independent し て unseen fruit を 発 swing し て い る こ と か ら, ク ロ ロ ゲ ン acid が Sema3A membranes by let body (neuropilin2 - plexinA3) の ア Youdaoplaceholder0 ると ると う仮 う仮 says を stands てた. こ れ を 検 card す る た め, neuropilin2 に す seaborne る neutralizing antibody を with い た ク ロ ロ ゲ ン acid の add be 験 を line っ た が, こ の be 験 で は useful な デ ー タ を る is が で き な か っ た. Further, なる応 uses the division of へ へ to develop と <s:1> て, the secretion factor of tendon stem cells であるSema3A <s:1> physiological functions <e:1> to investigate を lines った. Muscle satellite cell specific に Sema3A を owe loss で き る heritage 伝 subgroups in え マ ウ ス を with い て, muscle injury reply に お け る variations change を 観 examine し た. Before よ り muscle damage に muscle satellite cell specific に Sema3A を owe loss さ せ る と, 遅 reinforcement type steel wire d の cut が big き く reduce す る こ と が confirm さ れ て い た. Today back の be 験 で は new た に early, regeneration に お い て movement god 経 か ら の 伝 da を bear う ア セ チ ル コ リ ン by let body を constitute す る サ ブ ユ ニ ッ ト の 発 now low quantity が す る こ と を confirm し た. The に difference in morphology of the tendon junction of the nerve of the nucleus and the nerve of the nucleus after the confidence of the confidence of the <s:1> is found in られな られな った った. こ れ は this be 験 で with い た muscle damage method に よ る influence が exam え ら れ る た め, he の damage method で 検 card す る necessary が あ る.

项目成果

Nitration and Dysfunction of NK1 Segment od Myogenic Stem Cell Activator HGF

NK1节段和生肌干细胞激活剂HGF的硝化和功能障碍

• 发表时间: 2021
• 作者: A. Elgaabari;N. Imatomi;H. Kido;Y. Matsuyoshi;S. Sawano;W. Mizunoya;T. Suzuki;R. Tastumi
• 通讯作者: R. Tastumi

神経筋接合部の形態観察を目的とした上腕二頭筋損傷モデルの検討

检查二头肌损伤模型以观察神经肌肉接头的形态

• 发表时间: 2020
• 作者: 松吉 祐児;鈴木 貴弘;中村 真子;辰巳 隆一
• 通讯作者: 辰巳 隆一

筋線維型評価における上腕二頭筋の有用性についての検証

验证肱二头肌在肌纤维类型评估中的有用性

• 发表时间: 2021
• 作者: 松吉 祐児;金子 琉輝;鈴木 貴弘;中村 真子;辰巳 隆一
• 通讯作者: 辰巳 隆一

衛星細胞の休止状態を維持する初代培養系の作出を目指して

旨在创建维持卫星细胞休眠状态的原代培养系统

• 发表时间: 2021
• 作者: 江原健史郎;松吉祐児;Alaa Elgaabari;中村真子;鈴木貴弘;辰巳隆一
• 通讯作者: 辰巳隆一

Sema3A 依存的な遅筋型筋線維形成機構の食品機能学的制御：クロロゲン酸のSema3A 受容体アゴニスト活性の検証

Sema3A依赖性慢肌纤维形成机制的食物功能调节：绿原酸Sema3A受体激动剂活性的验证

• 发表时间: 2021
• 作者: 坂田 拡太;松吉 祐児;水野谷 航;鈴木 貴弘;中村 真子;辰巳 隆一
• 通讯作者: 辰巳 隆一