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母体免疫活性化による胎児期マイクログリアプライミングの影響の解明

阐明母体免疫激活对胎儿小胶质细胞启动的影响

基本信息

批准号：
20J14542
负责人：
小野寺純也
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度の研究成果により、脳内免疫細胞であるマイクログリアに発現する熱感受性イオンチャネルのTRPV4が、外傷性脳損傷(TBI)モデルにおけるグリア瘢痕の形成に関与することを見出した。本年度は、i)マイクログリアに発現するTRPV4の機能的意義や、ii)TRPV4を介したグリア瘢痕形成の詳細なメカニズムに迫った。i) マイクログリアに発現するTRPV4の局在を調べたところ、リソソームの近傍に発現することが示された。そこで、TRPV4の活性化がリソソームの性質に影響する可能性を調べた。すると、TRPV4の活性化により、リソソームの代表的な性質であるpHが上昇した。リソソームにおけるpHの上昇に伴い、リソソームの内容物を細胞外へ分泌する「リソソームエキソサイトーシス」が生じることが知られている。本研究ではTRPV4の活性化がマイクログリアのリソソームエキソサイトーシスを促進することを示し、マイクログリアにおけるTRPV4の機能的意義を見出した。ii)昨年度に見出した、マイクログリアのTRPV4がグリア瘢痕形成を促進する現象に、リソソームエキソサイトーシスが関与するかを検証した。リソソームエキソサイトーシスを抑制するvacuolin-1の処置により、グリア瘢痕の形成が抑制されたことから、この現象がグリア瘢痕形成を促進することが示された。リソソームの内容物には、カテプシンなどの酵素が含まれる。中でも豊富なカテプシンBに着目し、カテプシンBとグリア瘢痕形成との関連を調べた。カテプシンBの処置によってグリア瘢痕形成が促進し、カテプシンBの阻害薬の処置によって形成が抑制したことから、グリア瘢痕形成にはカテプシンBが関与することが示された。以上の結果より、マイクログリアのTRPV4は、リソソームエキソサイトーシスを介したカテプシンBの分泌により、グリア瘢痕形成を促進することが示唆された。

Last year, the results of the research were reviewed, the results of the study were reviewed last year, the results of the study were reviewed in the last year, the results of the study were reviewed in the last year, the results of the study were reviewed in the last year, the results of the research were reviewed, the results of the study were reviewed, the results of the study were reviewed last year, the results of the study were reviewed, and the results of the study were reviewed in the last year. This year, I) we need to realize the meaning of TRPV4 mechanism, and ii) TRPV4 is responsible for the development of scar formation. I) you can see that the TRPV4 office is in the vicinity of the hotel. The possibility of sex is affected by the activation of TRPV4. The sexuality represented by the active TRPV4, the active pH, and the active one is the same. Please tell me that your partner and contents on the pH are secreted by extracellular secretion. The purpose of this study is to improve the performance of TRPV4. In this study, it is necessary to improve the meaning of TRPV4. Ii) Last year, there was an increase in the number of TRPV4 scars that promoted scar formation. To inhibit the formation of vacuolin-1, scar, scar. Please tell me that the contents are different, and that the enzyme contains the same enzyme. In the middle part of the story, I don't know what to do. I don't know. I don't know what to do. To improve the formation of scar, to prevent the formation of scar. The above results show that there is no significant difference in the results of the above results. In the above results, the results show that there is a significant difference between the results of the above results, such as the results of the above results, please do not know how to promote the formation of scar.