Regular exercise suppresses obesity-associated HCC development

定期运动可抑制肥胖相关的肝癌发展

基本信息

批准号：
20J14768
负责人：
高田尚輝
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は高脂肪食誘導性の肝癌形成に対する規則的な運動によるがん抑制効果に関して、臓器連関メディエーターとしてトリプトファン代謝産物であるキヌレニンに着目してそのメカニズムを明らかにすることである。前年度に肥満誘導性肝癌モデルマウスにおいて、運動群ではメタボローム解析にてキヌレニンの血中濃度が低下していることを見出した。また確かにキヌレニンがヒト肝細胞株、ヒト肝癌細胞株においてAhR（芳香族炭化水素受容体）のリガンドとなることを確認した。それらの結果から肥満誘導性肝癌の促進因子としてキヌレニンが作用すると考え、本年度は運動によるキヌレニンの肝臓及び骨格筋における代謝の変化を検証し、肥満誘導性肝癌モデルマウスに対するキヌレニンまたはキヌレニン阻害薬の効果を検証した。まず前年度の問題点として、肥満マウスのトレッドミルランニングでプロトコルからの脱落が多く認められたため、より低速で長時間のランニングプロトコルを検証した所、脱落は認められず、転写共役因子であるPGC1-αの有意な発現上昇を認め、肝重量、脂肪滴も減少傾向であることを確認した。しかしながら肝臓におけるトリプトファン代謝酵素(IDOs TDOs)に関しては、運動群と非運動群で発現に有意差を見出せず、骨格筋におけるキヌレニン代謝酵素（KATs）に関してもKAT3は運動群で上昇傾向にあるものの、明らかな有意差は認めなかった。この点については、今後数を増やして検討を続ける予定である。高脂肪食誘導性肥満マウスに間欠的にキヌレニンまたはその阻害薬であるCH223191を投与した所、キヌレニンの投与では肝重量の増加は認めなかったがCH223191の投与では肝重量の有意な減少を認めた。以上の結果からキヌレニンの抑制は脂肪肝の抑制に有効である可能性があり、キヌレニンの減少は運動による骨格筋での代謝が亢進することによると推測される。

这项研究的目的是阐明金素氨酸（一种色氨酸代谢产物作为器官链接的介体）的机制，该机制涉及定期运动对高脂饮食诱导的肝癌形成的癌症抑制作用。在上一年，在肥胖诱导的肝癌的小鼠模型中，在代谢组分析中，在运动组中发现雌激素的血液浓度降低。还已经证实，kynurenine是人肝癌细胞系中AHR（芳烃受体）的配体。基于这些结果，我们认为Kynurenine充当了肥胖引起的肝癌的启动子，今年我们研究了Kynurenine在肝脏和雌激素中因运动而导致的Kynurenine代谢的变化，并检查了Kynurenine或Kynurenarine或Kynurenine抑制剂对肥料的影响。首先，作为上一年的问题，在肥胖小鼠的跑步机跑步过程中观察到了许多遗漏，当我们检查较慢，长期的协议时，没有观察到较慢的，没有下降，并且在PGC1-α（PGC1-α）的表达中显着增加，转录的共价系数被观察到，并确认了肝脏的体重和脂质落下的趋势，也是一个趋势。但是，关于肝脏中色氨酸代谢酶（IDOS TDOS），运动组和非运动组之间的表达尚无明显差异，尽管Kat3倾向于在运动组中增加，但未观察到明显的显着差异。我们计划通过增加这些问题的数量来继续考虑这一点。当Kynurenine或其抑制剂CH223191与Kynurenine或其抑制剂间歇性地给药时，Kynurenine的给药没有显示出肝脏体重的增加，但CH223191的给药显示出肝脏体重的显着降低。从以上结果来看，抑制kynurenine可能有效抑制脂肪肝，并且据估计，雌激素的降低是由于运动引起的骨骼肌代谢增加所致。

项目成果

期刊论文数量（1）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

肥満誘導性肝がん発症に対する運動抑制効果

运动抑制对肥胖诱发的肝癌发展的作用

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
尾関義一;野元彬久;久山遼;小川裕太郎;秋元瑞穂;藤井香菜子;依田柊;田辺新一;黒川陽太，福士将;高田尚輝　熊谷実保　安藤達也　蒲池史卓　高杉征樹　中村博亮　大谷直子
通讯作者：
高田尚輝　熊谷実保　安藤達也　蒲池史卓　高杉征樹　中村博亮　大谷直子