Regular exercise suppresses obesity-associated HCC development

定期运动可抑制肥胖相关的肝癌发展

• 批准号: 20J14768
• 负责人: 高田 尚輝
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J14768/
• 关键词: 肥満; 肝癌; 運動; 臓器連関; マイオカイン; キヌレニン; 芳香族炭化水素受容体; がん微小環境

本研究の目的は高脂肪食誘導性の肝癌形成に対する規則的な運動によるがん抑制効果に関して、臓器連関メディエーターとしてトリプトファン代謝産物であるキヌレニンに着目してそのメカニズムを明らかにすることである。前年度に肥満誘導性肝癌モデルマウスにおいて、運動群ではメタボローム解析にてキヌレニンの血中濃度が低下していることを見出した。また確かにキヌレニンがヒト肝細胞株、ヒト肝癌細胞株においてAhR（芳香族炭化水素受容体）のリガンドとなることを確認した。それらの結果から肥満誘導性肝癌の促進因子としてキヌレニンが作用すると考え、本年度は運動によるキヌレニンの肝臓及び骨格筋における代謝の変化を検証し、肥満誘導性肝癌モデルマウスに対するキヌレニンまたはキヌレニン阻害薬の効果を検証した。まず前年度の問題点として、肥満マウスのトレッドミルランニングでプロトコルからの脱落が多く認められたため、より低速で長時間のランニングプロトコルを検証した所、脱落は認められず、転写共役因子であるPGC1-αの有意な発現上昇を認め、肝重量、脂肪滴も減少傾向であることを確認した。しかしながら肝臓におけるトリプトファン代謝酵素(IDOs TDOs)に関しては、運動群と非運動群で発現に有意差を見出せず、骨格筋におけるキヌレニン代謝酵素（KATs）に関してもKAT3は運動群で上昇傾向にあるものの、明らかな有意差は認めなかった。この点については、今後数を増やして検討を続ける予定である。高脂肪食誘導性肥満マウスに間欠的にキヌレニンまたはその阻害薬であるCH223191を投与した所、キヌレニンの投与では肝重量の増加は認めなかったがCH223191の投与では肝重量の有意な減少を認めた。以上の結果からキヌレニンの抑制は脂肪肝の抑制に有効である可能性があり、キヌレニンの減少は運動による骨格筋での代謝が亢進することによると推測される。

The aim of this study was to investigate the effects of regular motor activity on the formation of liver cancer induced by high fat diet on the metabolism of liver cancer. In the past year, fat-induced liver cancer has been detected. It is confirmed that the production of AhR (aromatic hydrocarbon receptor) in liver cell line and liver cancer cell line is very important. The results of this study include the identification of metabolic changes in liver and skeletal muscle during exercise and the identification of effects of metabolic changes in liver and skeletal muscle during exercise. The problem points of the previous year were identified, such as the number of shedding, the number of intentional increases in PGC1-α, the number of liver weight and the number of fat drops. Metabolic enzymes (IDOs TDOs) are related to the occurrence of intentional differences between motor groups and non-motor groups, and metabolic enzymes (KATs) are related to the upward tendency of KAT3 to motor groups. This is the first time I've ever seen a woman. High fat diet induced fat deficiency in the liver weight increase in the liver weight increase in the liver weight decrease in the liver weight increase in the liver weight The above results show that the inhibition of fatty liver is possible, and the reduction of fatty liver is possible, and the metabolism of skeletal muscle is possible.

项目成果

肥満誘導性肝がん発症に対する運動抑制効果

运动抑制对肥胖诱发的肝癌发展的作用

• 发表时间: 2020
• 作者: 尾関義一;野元 彬久;久山 遼;小川 裕太郎;秋元 瑞穂;藤井 香菜子;依田 柊;田辺 新一;黒川 陽太，福士 将;高田尚輝 熊谷実保 安藤達也 蒲池史卓 高杉征樹 中村博亮 大谷直子
• 通讯作者: 高田尚輝 熊谷実保 安藤達也 蒲池史卓 高杉征樹 中村博亮 大谷直子