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加齢性筋萎縮・肥満の予防改善におけるビタミンDと大豆イソフラボンの作用機序解明

阐明维生素 D 和大豆异黄酮预防和改善与年龄相关的肌肉萎缩和肥胖的作用机制

基本信息

批准号：
20J20087
负责人：
内富蘭
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyoto Prefectural University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでに活性型ビタミンDはFOXO1の転写活性を抑制し、FOXO1の標的(筋萎縮)遺伝子の発現を抑制することを見出した。C2C12筋細胞において、1,25(OH)2Dの添加によって筋肥大を引き起こすトランスグルタミナーゼ2の発現が増加した。さらに、筋萎縮状態に生じる分岐鎖アミノ酸の分解を1,25(OH)2Dが抑制した。このことから、1,25(OH)2Dはタンパク質合成を促進して筋萎縮を抑制していることが考えられた。また、in vivoにおいても検討を行った。老齢マウスを通常餌と低ビタミンD餌で飼育し表現型の解析を行った。低ビタミンD餌群で筋萎縮が促進することが予想されたが、コントロールと比較して筋重量及び骨格筋での遺伝子発現において有意な変化は観察されず、今後実験条件を変えた更なる検討が必要である。一方で、骨格筋のエネルギー消費を活性化する転写調節因子であるPGC1α/βに関する検討も行った。大豆イソフラボンがエネルギー消費関連遺伝子を増加させるメカニズムについて、レポーターアッセイを用いて検討した。大豆イソフラボンの添加によりPGC1αおよびβの転写活性を有意に増加させた。さらに、脂肪利用に重要な酵素であるリポプロテインリパーゼ遺伝子のプロモーター活性も有意に増加させた。この実験により、大豆イソフラボンによる骨格筋機能活性化のメカニズム解明の手がかりを得た。また、骨格筋特異的PGC1α欠損マウスに大豆イソフラボン含有高脂肪餌を与え、表現型の解析を行った。その結果、大豆イソフラボン投与により、野生型マウスにおいて白色脂肪組織重量の減少が観察された。さらに大豆イソフラボン投与は、野生型マウスにおいて骨格筋のエネルギー消費関連遺伝子の発現を増加させた。この実験により、大豆イソフラボンは骨格筋のエネルギー消費関連遺伝子を活性化することで抗肥満効果を呈する可能性が示された。

The active type of FOXO1 is inhibited, and the target of FOXO1 (muscle atrophy) is suppressed. C2C12 tendon cell において, 1,25(OH)2Dのadded によって muscle hypertrophy をinduced こすトランスグルタミナーゼ2の発 appear が嗗加した. The decomposition of 1,25(OH)2D and the inhibition of 1,25(OH)2D by さらに, the atrophic state of muscle atrophy.このことから, 1,25 (OH) 2D はタンパク substance synthesis can promote して muscle atrophy and inhibit していることがtest えられた.また、in vivoにおいても検问を行った.老齢マウスをUsual bait and low bait, feeding and breeding, phenotype analysis and rowing. Low ビタミンD bait group promotes tendon atrophy, することが yu want されたが, コントロールと compare して muscle weight and び bone structure It is necessary to change the situation in the future if the condition is changed and it is necessary. One side, bone grid muscle consumption and activation, activation and regulation of PGC1α/β, and activation of PGC1α/β. Soybeans consumption related legacyメカニズムについて、レポーターアッセイを用いて検した. Soybean イソフラボンのadded によりPGC1αおよびβの転WRITE active をIntentional に嗗加させた.さらに、Fat utilization is an important enzyme enzyme enzyme activity.この娓により, soybean イソフラボンによるbone lattice function activation のメカニズム解明の手がかりを得た.また, bone lattice-specific PGC1α defective マウスに soybean イソフラボン contains high-fat bait を and え, phenotype analysis を行った. As a result, the weight of white adipose tissue in the wild-type Masato was reduced after the soybean イソフラボン was administered to により. The consumption of さらに soybean イソフラボンは and wild-type マウスにおいてbone grid rib のエネルギー缝子の発appears をincrease plus させた. Consumption relations of この実験により, soybean イソフラボンは bone grid rib のエネルギーThe activation of the remaining ingredients has shown the anti-obesity effect and the possibility of it has been shown.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Metabolomic analysis on blood of transgenic mice overexpressing PGC-1α in skeletal muscle

骨骼肌过表达PGC-1α转基因小鼠血液代谢组学分析

DOI：
10.1093/bbb/zbaa059
发表时间：
2021
期刊：
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry
影响因子：
0
作者：
Sugimoto Takumi;Uchitomi Ran;Hatazawa Yukino;Miura Shinji;Kamei Yasutomi
通讯作者：
Kamei Yasutomi

加齢性サルコペニアの骨格筋における代謝産物変化の網羅的解析

年龄相关性肌少症所致骨骼肌代谢物变化的综合分析

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
内富蘭;畑澤幸乃;妹尾奈波;吉岡潔志;藤田真理子;清水孝彦;三浦進司;小野悠介;亀井康富
通讯作者：
亀井康富

Vitamin D Activates Various Gene Expressions, Including Lipid Metabolism, in C2C12 Cells

维生素 D 激活 C2C12 细胞中的各种基因表达，包括脂质代谢

DOI：
10.3177/jnsv.68.65
发表时间：
2022
期刊：
Journal of Nutritional Science and Vitaminology
影响因子：
1.6
作者：
MIZUTANI Sako;OYABU Mamoru;YAMAMOTO Arisa;UCHITOMI Ran;SUGIMOTO Takumi;KAMEI Yasutomi
通讯作者：
KAMEI Yasutomi

A combination of exercise and calorie restriction improves the development of obesity-related type 2 diabetes mellitus in KKAy mice

运动和热量限制相结合可改善 KKAy 小鼠肥胖相关 2 型糖尿病的发展