ストレス受容体としてのタンパク質凝集体ALISによる新たな細胞死誘導機構の解明

阐明蛋白质聚集体 ALIS 作为应激受体的新细胞死亡诱导机制

• 批准号: 20J20688
• 负责人: 鈴木 碧
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J20688/
• 关键词: 凝集体; p62; PARP-1; パータナトス; 神経変性疾患

細胞のストレス応答機構の一つとしてALIS（aggresome-like induced structures）と呼ばれるタンパク質凝集体を形成する機構がある。ALISは、異常タンパク質を一時的に隔離しておくコンパートメントであると考えられてきた。一方、細胞内に凝集した異常タンパク質は、アルツハイマー病などの神経変性疾患に共通する病理所見であり、その細胞毒性が神経細胞死の原因と考えられる。しかし、タンパク質凝集体の形成機構や、タンパク質凝集体による細胞死誘導機構には不明な点が多く残されている。本研究では、申請者が独自に見出した、ALIS形成依存的に細胞死（パータナトス）を誘導する薬剤CTXを用いて、ALISによる細胞死誘導機構の解析を目的として研究を遂行した。今年度は、①ALISによるミトコンドリア集積機構の解明と、②パータナトス誘導と細胞周期の関係性に関する解析を行った。ALISによるミトコンドリア集積機構の解明では、ALISおよびミトコンドリアが微小管を介した細胞内輸送によって微小管形成中心に集積することを明らかにした。また、その際に核の構造が分裂前期の核に酷似した形に変化することに着目し、細胞周期に関する解析を進めた。その結果、ALIS依存的に分裂初期において細胞周期が停止し、その後細胞死が誘導されることが明らかとなり、ALIS誘導性細胞死には細胞周期の進行が必要であることが示唆された。また、ALISを除去することによって分裂が再開されたことから、ALISによる細胞周期停止は可逆的であることが示され、ALISは細胞内ストレス環境のバロメーターとして機能することが示唆された。以上から、ALIS誘導性パータナトスは、分裂初期まで細胞周期が進行した細胞のうち、ストレスが過度に蓄積し、細胞内環境が悪化した細胞のみを選択的に排除する機構である可能性が考えられた。

The cellular response mechanism is called ALIS (aggresse-like induced structures). ALIS is an exception to the rule of isolation. A side, intracellular aggregation, abnormal plasma, abnormal plasma, abnormal plasma. The mechanism for the formation of aggregates and the mechanism for cell death induction are unknown. This study was conducted with the aim of identifying the mechanisms for the induction of cell death dependent on ALIS formation and CTX use. This year, we will analyze (1) the relationship between ALIS and cell cycle accumulation mechanism,(2) the relationship between ALIS and cell cycle induction. ALIS is a microtubule that forms the center of intracellular transport. In addition, the structure of the nucleus has changed to resemble the shape of the nucleus in the early stage of division, which is important for the analysis of cell cycles. As a result, ALIS-dependent cell cycle arrest occurs in the early stages of mitosis, and cell death is induced in the late stages of mitosis. The cell cycle is reversible, and the ALIS cell cycle is reversible, and the ALIS cell cycle is reversible. The possibility of ALIS induction in the early stages of cell cycle progression, cell cycle over-accumulation, intracellular environment degradation, and cell cycle selection is examined.

项目成果

TAK1 Mediates ROS Generation Triggered by the Specific Cephalosporins through Noncanonical Mechanisms.

• DOI: 10.3390/ijms21249497
• 发表时间: 2020-12-14
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6
• 作者: Suzuki M;Asai Y;Kagi T;Noguchi T;Yamada M;Hirata Y;Matsuzawa A
• 通讯作者: Matsuzawa A

酸化ストレス誘導性パータナトスにおける多機能分子p62/SQSTM1の役割

多功能分子p62/SQSTM1在氧化应激诱导的parthanatos中的作用

• 发表时间: 2019
• 作者: Yuki Nada;Yusuke Hirata;Miki Takahashi;Saki Suzuki;Ryosuke Matsui;Takuya Noguchi;Atsushi Matsuzawa;関口雄斗，平田祐介，野口拓也，松沢厚;平田祐介，中島謙心，野口拓也，松沢厚;鈴木碧，平田祐介，野口拓也，松沢厚
• 通讯作者: 鈴木碧，平田祐介，野口拓也，松沢厚

酸化ストレス誘導性パータナトスの新規促進分子NBR1の機能的役割

NBR1（一种氧化应激诱导的parthanatos的新型促进分子）的功能作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 浅井雪乃;鈴木碧;鍵智裕;平田祐介;野口拓也;松沢厚
• 通讯作者: 松沢厚

Redox cycling of 9,10-phenanthrenequinone activates epidermal growth factor receptor signaling through <i>S</i>-oxidation of protein tyrosine phosphatase 1B

9,10-菲醌的氧化还原循环通过蛋白质酪氨酸磷酸酶 1B 的 <i>S</i>-氧化激活表皮生长因子受体信号传导

• DOI: 10.2131/jts.45.807
• 发表时间: 2020
• 期刊: The Journal of Toxicological Sciences
• 作者: Luong;N. C.;Abiko;Y.;Shibata;T.;Uchida;K.;Warabi;E.;Suzuki;M.;Noguchi;T.;Matsuzawa;A.;Kumagai;Y.
• 通讯作者: Y.