权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

加齢に伴う神経幹細胞機能低下の分子基盤解明とその改善法の創出

阐明与年龄相关的神经干细胞功能衰退的分子基础并创建改善其功能的方法

基本信息

批准号：
20J20975
负责人：
松原周蔵
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度の研究進捗状況は以下の通りである。出生後5日、12週、24週のマウス海馬から単離した神経幹細胞を含む細胞群にシングルセルATACーseqを行った。これにより、加齢に伴う生体内の神経幹細胞のエピゲノム変化が明らかになった。神経幹細胞では特にクロマチン状態がより閉じた状態になる領域が多いことが分かった。同時に、この実験から神経幹細胞から生じる神経前駆細胞や新生ニューロンのエピゲノム変化を調べることができた。その結果、加齢に伴って複数の細胞種で共通するエピゲノム変化や、細胞固有のエピゲノム変化を同定することができた。さらに、以前行った同様の細胞に対するシングルセルRNA-seqにより明らかになった加齢に伴う発現変動遺伝子と、同定したエピゲノム変化領域を比較することで、加齢に伴う遺伝子発現変化に対してエピゲノム変化が重要な役割を持つことが明らかになった。次に、昨年同定した加齢に伴うマウスの神経幹細胞の機能低下を誘導する最初期因子の可能性が高い遺伝子Xが、神経幹細胞の加齢に伴うエピゲノム変化に関与しているかを調べるために、遺伝子 X をノックダウンした培養神経幹細胞に対してのChIP-seqやATAC-seqの結果と合わせて解析を行った。その結果、遺伝子Xの発現低下が加齢に伴う成体神経幹細胞特異的なエピジェネティクス変化の一部に関与していることが示唆された。以上の結果から、加齢に伴い遺伝子Xの発現が減少することでエピジェネティクス変化を介して神経幹細胞の機能低下が起きていることが示唆された。以上より、令和2年度は概ね期待通りに研究が進展したと考える。研究への取り組みに関しては、日々、実験や学習に励むだけではなく、その成果を国内外の学会発表という形にしており、その姿勢は十分に評価できると考えられる。

This year's research progress is as follows. At 5 days, 12 weeks, and 24 weeks after birth, the hippocampus cells were isolated and the ATAC cells were isolated. The stem cells in the brain are called stem cells. The stem cells are in a state of isolation. At the same time, the brain stem cells are born, and the brain stem cells are born. As a result, the number of cell species is increased, and the number of cell species is increased. In the past, the same cell type was used to detect and detect the gene expression in the RNA-seq region. The results of ChIP-seq and ATAC-seq analysis showed that there was a high possibility of inducing the dysfunction of human stem cells in the early stage of development, and that there was a high possibility of inducing the dysfunction of human stem cells in the early stage of development. As a result, the expression of gene X increased with the development of adult neural stem cell-specific genes. The above results indicate that the expression of gene X is reduced, and the expression of gene X is reduced. The above is a review of the progress of the study. The study of the relationship between the group, the day, the study, the motivation, the achievements, the development of the society at home and abroad, the attitude, the evaluation