一酸化窒素によるアミノ酸センサーＧＣＮ２活性化を介した神経細胞死惹起機構の解明

阐明一氧化氮激活氨基酸传感器 GCN2 诱导神经细胞死亡的机制

基本信息

  • 批准号：
    20J21060
  • 负责人：
    藤河 香奈
  • 金额：
    $ 1.98万
  • 依托单位：
    Okayama University
  • 依托单位国家：
    日本
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份：
    2020
  • 资助国家：
    日本
  • 起止时间：
    2020-04-24 至 2023-03-31
  • 项目状态：
    已结题

项目摘要

本研究は，生体内ガス状分子である一酸化窒素（Nitric oxide: NO）が神経細胞死を引き起こす際の詳細なメカニズムを解明することを目的としている．NOは，加齢や環境ストレスにより，産生促進されることが知られている．また，NOはタンパク質のシステイン残基を酸化修飾（S-ニトロシル化）し，その酵素活性や局在を変化させる．これまでに，様々なタンパク質がS-ニトロシル化を受けた結果，種々の疾患発症に関与していることが報告されている．その中でも，本研究では統合的ストレス応答を司るeIF2aとその上流に位置する4種のキナーゼ（GCN2, HRI, PERK, PKR）に着目して実験を行っている．当該年度までに，NOはGCN2-eIF2a-CHOP経路を活性化し，細胞死を惹起することを見出していた．そこで，当該年度はGCN2上流のNO標的分子を探索し，その機能変化を解析した．NO標的分子の同定は，過去にS-ニトロシル化タンパク質を網羅的に探索した論文のデータベースを参考とした．これにより，GCN2上流のNO標的タンパク質として2つのタンパク質を選定した．これら候補タンパク質が，実際にNO供与体存在下でS-ニトロシル化を受けることを，ビオチンスイッチ法により確認した．次に，これらのタンパク質がS-ニトロシル化を受けることにより酵素活性が変化するか，詳細に検討することとした．具体的には，Real-time PCRを基盤とした酵素活性測定系を使用し，NO存在下での活性変化を測定した．その結果，2つの候補タンパク質は，NO存在下で酵素活性が低下することが明らかとなった．以上から，候補タンパク質がS-ニトロシル化を受けることにより，GCN2-eIF2a-CHOP経路が活性化して，細胞死を惹起している可能性が示された．
は this study, the body ガ ス shape molecules で あ る a acidification smothering element (Nitric oxide: NO) が を 経 cell death god led き up こ す interstate の detailed な メ カ ニ ズ ム を interpret す る こ と を purpose と し て い る. NO る, plus the 齢や environment ストレスによ ストレスによ, produces a promotion of される される とが knowledge られて る る. ま た, NO は タ ン パ ク qualitative の シ ス テ イ ン residues を acidification modification (S - ニ ト ロ シ ル) し, そ の enzyme activity in を や bureau - the さ せ る. こ れ ま で に, others 々 な タ ン パ ク qualitative が S - ニ ト ロ シ ル change を by け た as a result, the kind of 々 発 の disease syndrome に masato and し て い る こ と が report さ れ て い る. In そ の で も, this study で は integrative ス ト レ ス 応 answer を department る added と そ の upper に position す る four の キ ナ ー ゼ (GCN2 HRI, PERK, PKR) に with mesh し て be 験 を line っ て い る. When the annual ま で に, NO は GCN2 - added - CHOP 経 road を activeness し, cells die を provoked す る こ と を shows し て い た. Youdaoplaceholder0 た で で, when the molecules of the <s:1> NO label in the <s:1> GCN2 of this year are を explored and <e:1> <s:1> functional changes を analyzed and た. With NO underlying molecular の は, past に S - ニ ト ロ シ ル change タ ン パ ク qualitative を snare に explore し た paper の デ ー タ ベ ー ス を reference と し た. こ れ に よ り, GCN2 high-class の NO mark タ ン パ ク qualitative と し て 2 つ の タ ン パ ク qualitative を selected し た. こ れ ら alternate タ ン パ ク が, be interstate に で S - in the presence of NO body and supply ニ ト ロ シ ル change を by け る こ と を, ビ オ チ ン ス イ ッ チ method に よ り confirm し た. Time に こ れ ら の タ ン パ ク qualitative が S - ニ ト ロ シ ル change を by け る こ と に よ が り enzyme activity - the す る か, detailed に beg す 検 る こ と と し た. The specific に た, Real-time PCRを substrate と, た enzyme activity determination is carried out by を using を, で <s:1> activity change を in the presence of NO, and た た. そ の results, 2 つ の alternate タ ン パ ク は, NO で enzyme activity in the presence of low が す る こ と が Ming ら か と な っ た. Above か ら, alternate タ ン パ ク qualitative が S - ニ ト ロ シ ル change を by け る こ と に よ り, GCN2 - added - CHOP 経 road が activeness し て, cells die を provoked し て い が る possibility in さ れ た.

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
一酸化窒素による小胞体ストレス応答を介した神経細胞死惹起機構の解明
一氧化氮诱导内质网应激反应诱导神经元死亡的机制的阐明
  • DOI：
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    藤河 香奈;伊藤 和;親泊 政一;上原 孝
  • 通讯作者：
    上原 孝
一酸化窒素による小胞体ストレス応答機構の解明
一氧化氮诱导的内质网应激反应机制的阐明
  • DOI：
  • 发表时间：
    2023
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    Bethany Behrens;Yosuke Miyairi;Adam D. Sproson;Masako Yamane;Yusuke Yokoyama;森谷 祐斗，藤河 香奈，親泊 政一，上原 孝
  • 通讯作者：
    森谷 祐斗，藤河 香奈，親泊 政一，上原 孝
S-ニトロシル化修飾によるG3BP1のストレス顆粒形成・クリアランスの変化
S-亚硝基化修饰导致 G3BP1 应激颗粒形成和清除的变化
  • DOI：
  • 发表时间：
    2023
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    Kayamori Kensuke;Nagai Yurie;Zhong Cheng;Kuribayashi Wakako;Oshima Motohiko;Nakajima-Takagi Yaeko;Yamashita Masayuki;Mimura Naoya;Becker Hans Jiro;Izawa Kiyoko;Yamazaki Satoshi;Iwano Satoshi;Ito Ryoji;Lennox William;Sheedy Josephine;Yokote Koutaro;Iwama A;Hideo Bannai;伊藤 和，藤河 香奈，高杉 展正，上原 孝
  • 通讯作者：
    伊藤 和，藤河 香奈，高杉 展正，上原 孝
一酸化窒素によるタンパク質ユビキチン化制御機構
一氧化氮对蛋白质泛素化的控制机制
  • DOI：
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    藤河 香奈;高杉 展正;上原 孝
  • 通讯作者：
    上原 孝
S-Nitrosylation at the active site decreases the ubiquitin-conjugating activity of ubiquitin-conjugating enzyme E2 D1 (UBE2D1), an ERAD-associated protein
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

藤河 香奈其他文献

非線形状態空間システム解析における代数的マトロイドの応用について
代数拟阵在非线性状态空间系统分析中的应用
  • DOI：
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    藤河 香奈;伊藤 和;親泊 政一;上原 孝;Haruki Ide;小松瑞果
  • 通讯作者：
    小松瑞果
Centeredness of ideals in the extension by Prikry-type forcings
Prikry 型强迫扩张中理想的中心性
  • DOI：
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    藤河 香奈;伊藤 和;親泊 政一;上原 孝;Haruki Ide;小松瑞果;Kenta Tsukuura
  • 通讯作者：
    Kenta Tsukuura
Algebraic independence of the values and the derivatives of certain power series, infinite products, and Lambert type series
某些幂级数、无穷积和朗伯型级数的值和导数的代数独立性
  • DOI：
  • 发表时间：
    2023
  • 期刊：
    数理解析研究所講究録
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    藤河 香奈;伊藤 和;親泊 政一;上原 孝;Haruki Ide
  • 通讯作者：
    Haruki Ide

藤河 香奈的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
立即体验
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了