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酵母プリオンタンパク質Sup35の線維化を制御する新規添加剤の開発

开发控制酵母朊病毒蛋白 Sup35 纤维化的新型添加剂

基本信息

批准号：
20J21732
负责人：
西奈美卓
金额：
$ 2.18万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

タンパク質の液-液相分離やアミロイドの形成は、生物学的な機能や疾患に関わるとされている。一方、そのメカニズムや制御法は確立されていない。本研究では、タンパク質の液滴やアミロイドおよび凝集の溶液状態の理解を深めるため、タンパク質の構造の安定化剤や凝集抑制剤としてこれまで開発されてきた添加剤が、液滴の安定性やアミロイドへの成熟に与える効果について、酵母プリオンタンパク質Sup35のN末端側の天然変性領域を対象に調べた。変性剤や塩、オスモライト、糖、ポリオール、アミノ酸、アミン化合物、ヘキサンジオール、高分子などの特徴の異なる添加剤を系統的に調べ、液滴やアミロイドの形成に影響するメカニズムを調査した。タンパク質の凝集抑制剤として知られる変性剤やカオトロープは、液滴に対しても抑制する効果を示すことが分かった。タンパク質の凝集を促進する糖やポリオールは、反対に液滴を抑制することが分かった。また、オスモライトの中には凝集と液滴を促進するものがあることが分かった。高分子電解質は、添加濃度に伴い液滴の形成を抑制・促進する効果が観察され、官能基の性質によって液滴からアミロイドの成熟を促進する効果と抑制する効果があることが分かった。一連の結果は、水溶液中でのタンパク質の集合体に関わる相互作用と、凝集と液滴の安定化機構の違いを示唆する結果であり、タンパク質以外の成分がタンパク質の溶液状態に与える影響について洞察を与えた。

The formation of liquid-liquid phase separation and separation of substances is related to biological functional diseases. A party, In this study, the stability of liquid droplets, the maturation of liquid droplets and the effect of yeast on the stability of liquid droplets, the stability of liquid droplets, the Investigation of the influence of additive on the formation of liquid droplets on the system of chemical substances, sugars, acids, compounds, polymers, polymers and other characteristics. The quality of the aggregation inhibition agent is known to be different from that of the droplet inhibition agent. The quality of the product is promoted by sugar and the quality of the product is inhibited by liquid. The liquid droplets are concentrated in the middle of the cell. Polymer electrolyte can inhibit and promote droplet formation due to its concentration, and can inhibit droplet formation due to its functional group properties. The results show that the interaction, aggregation and stabilization mechanism of the particles in aqueous solution are related to the solution state and influence of the components other than the particles.