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ポリ酪酸ビニルナノ粒子を用いた抗アレルギーワクチンの合理的設計

聚乙烯醇丁酸酯纳米颗粒抗过敏疫苗的合理设计

基本信息

批准号：
20J21770
负责人：
LI SHUNYI
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

アレルギー疾患に対して、抗原特異的免疫療法は、唯一の根本療法であり、素抗原を用いて、舌下投与と皮下投与が行われている。治療に３年以上の長時間を要する上、軽微なものを含める副作用がある。それにより、副作用の恐れのない「安全性」と、短期間の投与で効果が長く持続する「優れた効果」を併せ持つ製剤が求められている。私は「安全、有効」を満足しうる抗原特異的免疫療法の製剤として、ナノ粒子製剤を開発した。これは、アレルゲン（ovalbumin, OVA）をマンナン(mannan, MAN)で被覆したナノ粒子である。MAN被覆はOVAに対する免疫応答を回避できる。またMANは樹状細胞に存在する受容体のリガンドとして機能するとともに、樹状細胞を寛容性に導くことができる。私は添加剤による化学架橋を用いることなく、MANとOVAを自発的に組織化させてナノ粒子化する方法を発明した。このナノ粒子は、体外実験に、樹状細胞を標的し、抗原を効率的に樹状細胞に送達した。それにより、効率的に寛容性樹状細胞と制御性T細胞を誘導し、抗炎症性サイトカインの分泌を上られた。このナノ粒子は、喘息アレルギーマウスに対してアナフィラキシー応答を誘起せず、また抗OVA-IgEに対する反応性は検出限界以下であり、優れた「安全性」を有していた。MANによりOVAを高効率で樹状細胞に送達し、かつ高効率に制御性T細胞を誘導できた。本ナノ粒子は製造に際して、添加剤による化学架橋が不要のため、OVAのペプチド配列は無傷のまま残すことができる。これは制御性T細胞の効率的な誘導に貢献していると考えられる。私はこのナノ粒子が喘息アレルギーモデルマウスにおいて、従来の素抗原よりも「高い治療効果」を示すことを明らかにした。抗OVA-IgEの産生を抑制し、肺洗浄液中の好中球、好酸球の数と炎症性サイトカインの濃度を抑えた。肺組織切片の染色も高い治療効果を示した（特許出願済み、論文投稿中）。

Antigen-specific immunotherapy is the only radical therapy for the treatment of multiple diseases, including sublingual and subcutaneous administration of antigen. Treatment for more than 3 years is important, and side effects are not obvious. "Safety,""Short-term effects,""Excellent effects," and "Control effects." The development of antigen-specific immunotherapy formulations and particle formulations is a "safe and effective" opportunity.これは、アレルゲン（ovalbumin, OVA）をマンナン(mannan, MAN)で被覆したナノ粒子である。MAN: No, no, no. The MAN is a dendritic cell that contains a wide range of receptors and functions. The method of chemical bridging is disclosed. In vitro, dendritic cells target and antigen delivery. In addition, the proliferation of dendritic cells and the secretion of anti-inflammatory cells For example, if you have a problem with anti-OVA-IgE detection, you can use it to detect the presence of OVA-IgE. MAN has a high efficiency in dendritic cell delivery and a high efficiency in regulatory T cell induction. This particle is produced in the presence of chemical bridges, additives, and organic compounds. This is the first time that we've seen this. The first is the "high level treatment effect". The production of anti-OVA-IgE was inhibited, and the number and concentration of alloglobulin and alloglobulin in lung lavage fluid were suppressed. The results of lung tissue sections stained with high resolution therapy were shown (Special permission, paper submission).