权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Nwd1遺伝子によるプリノソーム形成を介した新たな大脳皮質発生機構の解明

阐明 Nwd1 基因嘌呤体形成介导的大脑皮层发育新机制

基本信息

批准号：
20J21796
负责人：
山田晴也
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Waseda University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J21796/
关键词：
Nwd1 プリノソームプリン新生神経幹細胞大脳皮質発生

项目摘要

申請者はこれまでの研究により、神経幹細胞で強く発現するNwd1遺伝子がプリン新生時に形成される巨大タンパク質複合体「プリノソーム」の新たな構成因子であることを見出した。しかし、神経発生時のプリノソームの報告は一切なく、その生理的役割と形成メカニズムに関しても不明であった。本年度、まずマウス胎仔脳から単離した初代培養神経幹細胞に、プリン新生酵素の１つでありプリノソームマーカーでもあるFgams-EGFPを導入することで、神経発生時にプリノソームが形成されるかを検討した。別のプリノソーム構成因子であるPaics抗体との二重染色の結果、Fgams+Paics+の顆粒状シグナルであるプリノソームの観察に成功した。また、Nwd１のプリノソーム内での役割を検討した結果、Nwd1がプリノソーム形成に関与する可能性を見いだした。さらに、子宮内胎児電気穿孔法を利用し、脳発生時のプリノソームの生理的役割をin vivoで検討した結果、神経幹細胞の増殖に重要であることを明らかにした。また初代培養神経幹細胞を用いたin vitroの実験系でもNwd1が神経幹細胞の増殖に重要であることを明らかにした。本研究は正常神経発生過程における初めてのプリノソームの報告であり、その生理的役割として神経幹細胞の増殖に関与することを明らかにした。上記研究成果はiScience誌に論文発表し(Yamada, Sato, and Sakakibara, 2020)、国内学会(第43回日本分子生物学会年会と第43回日本神経科学大会)で2度のポスター発表を行った。上記成果に加え、Nwd1のC末端ドメインに結合するタンパク質の探索・同定に成功したことから、現在は、さらにその結合特性・結合の生理的意義について検討している。

Applicant はこれまでの Research により、神経Stem Cell でstrongく発appears するNwd1 伝子がプリン新世にIt is a new component that forms the giant タンパク plasmid complex "プリノソーム".しかし、神経発生时のプリノソームのreportはallなく、そのphysiological labor cutと form メカニズムに关しても无码った. This year, まずマウス fetal 脳から単単したinitial culture of God's stem cells, プリンnew enzyme の1つでありプリノソームマーカーでもあるFgams-EGFPをIntroduction of することで, 神経発生时にプリノソームが formed されるかを検曰した. The result of double staining of the antibody of the different components of the のプリノソームであるPaics antibody, Fga ms+Paics+の granular シグナルであるプリノソームの観看に成した.また, Nwd1のプリノソーム内でのservice cut を検した result, Nwd1がプリノソーム formation に关 and する possibility を见いだした. Utilization of intrauterine electric perforation method, physiological incision during birth The results of vivo research and the reproduction of stem cells are important. It is important to use Nwd1, a primary culture of God's stem cells in vitro, and the propagation of God's stem cells. This study reports on the process of normal neurological disease.そのphysiological cutting and として神経stem cell reproduction and することを明らかにした. The above research results are reported in iScience Chronicles (Yamada, Sato, and Sakakibara, 2020), domestic societies (the 43rd Annual Meeting of the Japanese Society for Molecular Biology and the 43rd Japan Society of Molecular Biology Annual Meeting) and the 2nd degree in the journal. The results mentioned above were successful in exploring and determining Nwd1's C-terminal C-terminal combination and quality.したことから、Now は、さらにそのcombination characteristics・The physiological meaning of combination について検椟している.