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Nwd1遺伝子によるプリノソーム形成を介した新たな神経分化機構の解明

阐明 Nwd1 基因嘌呤体形成介导的新神经分化机制

基本信息

批准号：
21K20701
负责人：
山田晴也
金额：
$ 2万
依托单位：
Waseda University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-08-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

正常な脳発達においてプリン代謝産物の産生量の制御は不可欠である。近年、プリン新生のための連続的な酵素反応は、巨大タンパク質複合体「プリノソーム」で行われることが示された。プリノソームの形成は、細胞の増殖や分化に普遍的な役割を持つと推定されるが、プリノソーム形成の分子メカニズムは不明である。申請者が新規同定したNwd1遺伝子は、神経幹細胞で豊富に発現し、プリノソーム形成に関与することで増殖・分化を制御する。本研究ではプリノソーム形成におけるNwd1の役割を解明する。特に、Nwd1のリガンドとなるタンパク質を同定し、リガンド依存的にNwd1がプリノソーム形成を誘導する可能性を検証する。加えて、神経分化におけるプリノソームの役割を明らかにするため、 Nwd1-KOマウスを樹立し、組織形態学的な解析を実施する。昨年度、Nwd1のリガンドの候補となりうるタンパク質群を、共免疫沈降法とLC/MS解析により網羅的に探索・同定した。また、ゲノム編集により作成したNwd1-floxマウスとCAG-Creマウスとの交配により、全身性でNwd1を欠失するNwd1-KOマウスの樹立に成功した。今年度、Nwd1結合タンパク質の候補群の精製タンパク質を、大腸菌を用いて作製した。そして、精製タンパク質群の中でNwd1と直接結合する因子を明らかにした。また、ゲNwd1-KOマウスの全身臓器の組織形態学的な解析を行い、各臓器における表現系を明らかにした。特に、胎児期の脳と肝臓においての表現系が認められたため、今後、当該表現系がどのような分子メカニズムで起きているのかを明らかにする。

The production of metabolites in the normal production process should be controlled. In recent years, the enzyme reaction of the new generation and the new generation of the new generation and the new generation of the new generation of the new generation have been demonstrated. Presumption of the molecular structure of the system formation, proliferation and differentiation of cells The applicant agrees with the new regulation on the development, proliferation and differentiation of embryonic stem cells. This study is aimed at clarifying the formation of Nwd1 and its functional characteristics. In particular, Nwd1's release profile is consistent and dependent on the possibility of Nwd1's release profile formation. In addition, the differentiation of the brain, the formation of NWD1-KO, and the analysis of histomorphology were carried out. Last year, Nwd1 was selected from the candidate population, immuno-sedimentation and LC/MS analysis. Nwd1-KO is successfully established in the compilation of Nwd1-flox, CAG-Cre and mating. This year, Nwd1 combined with the quality of the candidate group of refined quality, coliform bacteria used in the production of In addition, the Nwd1 and Nwd1 of the refined quality group are directly combined with each other. The histomorphological analysis of the organs of the whole body was carried out, and the expression system of each organ was clarified. In particular, the expression of fetal and liver cancer is recognized as a result of the future, when the expression is recognized as a result of molecular cancer.