生体内におけるエイズウイルス感染細胞の異質性と運命決定機構の解明

阐明体内艾滋病病毒感染细胞的异质性和命运决定机制

• 批准号: 20J23299
• 负责人: 麻生 啓文
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J23299/
• 关键词: HIV-1感染細胞; scRNA-seq; 異質性; インターフェロン誘導制遺伝子; インターフェロン誘導性遺伝子; scRNA-Seq

ヒト免疫不全ウイルス1型 (HIV-1)の感染が原因である後天性免疫不全症候群 (エイズ)に対する抗ウイルス薬の開発が進み、エイズ発症の抑制は可能である。しかしながら、ウイルス排除による根治療法は未だ確立されていない。その理由の一つは、感染個体内においてHIV-1感染細胞が潜伏化するからである。これまでの一連の網羅的発現遺伝子の解析研究から、一部のHIV-1産生細胞はその後に潜伏化するなど、その感染様式が異なる細胞の集団であることがわかってきた。本研究では、HIV-1感染様式として「ウイルス産生」、「ウイルス抑制」、「死滅」、「潜伏感染」状態に至る細胞ごとに異なる運命決定の実態の解明、およびそれらの感染様式を規定する遺伝子群同定のためにバイオインフォマティクス解析を行い、ウイルス学的実験によってHIV-1産生細胞集団内に存在するその異質性を規定する分子メカニズムを実証することを目的とする。本年度は、バイオインフォマティクス解析により判明した、細胞ごとに異なるHIV-1感染様式および運命決定を規定する遺伝子について、培養細胞を用いたウイルス学的実験により、ウイルス複製における機能解析をした。具体的には、当該遺伝子を過剰発現したCD4+ T細胞株、あるいはCRISPR/Cas9システムを用いて当該遺伝子をノックアウトした細胞を作出した。次に、それらの細胞におけるウイルス増殖能について、レポーターアッセイ、ELISA法、ウェスタンブロット法、フローサイトメトリー法などで解析して、各遺伝子がウイルス複製・増殖に与える影響を解析した。

HIV-1 infection is a cause of acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), and the development of anti-AIDS drugs is likely to be advanced and inhibited. Radical therapy is not yet established. The reason for this is that HIV-1 infected cells are latent in infected individuals. The analysis of a series of HIV-1-producing cells revealed that some HIV-1-producing cells were latent and infected in different ways. This study aims to clarify the status of fate determination in HIV-1 infection from the state of "HIV production,""HIV suppression,""death," and "latent infection," to the state of "HIV-1 infection, to the state of" HIV-1 infection, to the state of "to the state of" HIV-1 infection, to the state of "to the state of" HIV-1 infection, to the state of "to the state of" HIV-1 infection, to The molecular structure of HIV-1-producing cells is characterized by its heterogeneity. This year, the analysis of HIV-1 infection patterns and fate decisions in cultured cells was identified and analyzed. The specific expression of CRISPR/Cas9 in CD4 + T cells was detected when the expression of CRISPR was detected. In the second place, the effects of cell proliferation on cell proliferation were analyzed by ELISA method, cell replication method, and cell proliferation method.

项目成果

A role for gorilla APOBEC3G in shaping lentivirus evolution including transmission to humans

大猩猩 APOBEC3G 在塑造慢病毒进化（包括传播给人类）中的作用

• DOI: 10.1371/journal.ppat.1008812
• 发表时间: 2020
• 期刊: PLOS Pathogens
• 影响因子: 6.7
• 作者: Nakano Yusuke;Yamamoto Keisuke;Ueda Mahoko Takahashi;Soper Andrew;Konno Yoriyuki;Kimura Izumi;Uriu Keiya;Kumata Ryuichi;Aso Hirofumi;Misawa Naoko;Nagaoka Shumpei;Shimizu Soma;Mitsumune Keito;Kosugi Yusuke;Juarez-Fernandez Guillermo;Ito Jumpei;...;Koyanagi
• 通讯作者: Koyanagi

A comprehensive investigation on the interplay between feline APOBEC3Z3 proteins and feline immunodeficiency virus Vif proteins

猫 APOBEC3Z3 蛋白与猫免疫缺陷病毒 Vif 蛋白相互作用的综合研究

• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Virology
• 影响因子: 5.4
• 作者: Kosugi Y;Uriu K;Suzuki N;Yamamoto K;Nagaoka S;Kimura I;Konno Y;Aso H;Willett BJ;Kobayashi T;Koyanagi Y;Ueda MT;Ito J;Sato K
• 通讯作者: Sato K

Comparative analysis of innate immune response to viral infection among animal species

动物物种对病毒感染的先天免疫反应的比较分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Aso Hirofumi;Ito Jumpei;Ozaki Haruka;Kashima Yukie;Suzuki Yutaka;Sato Kei
• 通讯作者: Sato Kei

ウイルス感染に対する自然免疫応答の動物種間比較解析

对病毒感染的先天免疫反应的种间比较分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 麻生啓文;伊東潤平;尾崎遼;鹿島幸恵;鈴木穣;佐藤佳
• 通讯作者: 佐藤佳

ウイルス感染に対する自然免疫応答の種間比較解析

对病毒感染的先天免疫反应的种间比较分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Wakayama Sayaka;Ito Daiyu;Hayashi Erika;Ishiuchi Takashi;Wakayama Teruhiko;麻生啓文
• 通讯作者: 麻生啓文