慢性期脊髄損傷霊長類モデルを用いた神経回路再編による免疫機構破綻メカニズムの解明

使用慢性脊髓损伤灵长类动物模型通过神经回路重组阐明免疫系统衰竭的机制

• 批准号: 20J40101
• 负责人: 吉野 紀美香
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Kyushu University (2022)Kagoshima University (2020-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J40101/
• 关键词: コモンマーモセット; 脊髄損傷; 免疫不全; 自律神経

脊髄損傷後長期間が経過した患者の死亡原因の1位は感染症である。本研究では、霊長類であるコモンマーモセット脊髄損傷モデルを用いて、損傷後急性期及び慢性期における免疫システム、交感神経、副腎系の機能動態を調べ、脊髄損傷による免疫不全の霊長類モデルを構築するとともに、免疫変容と感染症を引き起こすメカニズムを明らかにすることを目的とした。第５～６胸髄より上位の脊髄を損傷した患者は,排便不良等で直腸に刺激が入った際に,自立神経反射（過反射）が起こり血圧の急上昇及び徐脈が起こる。げっ歯類ではこの過反射が繰り返し起こることで免疫不全が引き起こされることが証明された。排便不良の再現は実験的に直腸内バルーンでの刺激を用い、血圧及び脈拍測定は非加温で侵襲性のない非観血的方法を用いた。健常マーモセット5頭では、刺激後(1min,2min,3min)測定を行ったところ，刺激直後に心拍が上がり血圧には大きな変動は見られなかった。脊髄損傷免疫不全モデルは、深麻酔下にて第3-4胸髄間を完全に切断し作成した。損傷手術後1日目、2日目に自律神経反射を調べるための直腸刺激を行った。損傷前は刺激により脈拍の上昇がみられたが、損傷後は大きな変化が見られなかった。げっ歯類モデルと違い霊長類モデルでは手術による侵襲性が大きく、術後15週までの慢性的データ取得を目的とするなか、いずれの個体も慢性期まで生存しなかった。そこで2年度目は、第3-4胸髄間の脊髄の背側のみを切断する背側切断モデルの作成をこころみる必要がある。

The cause of death of the patients with long-term illness after spinal cord injury was 1 case of infection. The purpose of this study is to investigate the effects of chronic, acute and chronic diseases on immune response, sympathetic fascination, accessory immune response, spinal cord immune insufficiency, spinal cord immune insufficiency, and chronic immune response. The immune tolerance infection is caused by the infection of the virus. In the 5th to 6th chest, the patients with upper spinal cord syndrome had poor defecation and other "straight" stimulation, and the self-supporting mental reflex (through reflex) was called "blood rush" and "Xu Qi". In recent years, the immune deficiency has been caused by the reflection of the immune system. The method of determining the non-heating, invasive, invasive and non-blood in patients with poor defecation. After 5 minutes of exercise and stimulation (1 min, 2 min, 2 min, 3 min), the test was performed, and then the heart was stimulated. The spinal cord was immune incompletely, and the 3rd-4th chest was completely cut off under deep anesthesia. On the 1st and 2nd day after the treatment, the reflexes of the god of self-discipline were directly stimulated. In front of the stimulus, there is a pat on the front, and then on the back, and on the back. In the last 15 years, the purpose of the chronic disease is to achieve the goal of survival in the chronic phase. In the year 2 and 3-4 of the chest, the back of the spine was cut off and the back of the chest was cut off.

项目成果

Preserved intersegmental coordination during locomotion after cervical spinal cord injury in common marmosets

普通狨猴颈脊髓损伤后运动过程中保留的节间协调

• DOI: 10.1016/j.bbr.2022.113816
• 发表时间: 2022
• 期刊: Behavioural Brain Research
• 影响因子: 2.7
• 作者: Sato Yuta;Kondo Takahiro;Uchida Akito;Sato Kenta;Yoshino-Saito Kimika;Nakamura Masaya;Okano Hideyuki;Ushiba Junichi
• 通讯作者: Ushiba Junichi

脊髄損傷後の神経回路再編による免疫機構破綻メカニズム解明へ向けて

阐明脊髓损伤后神经回路重组导致免疫系统衰竭的机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 吉野紀美香;飯笹英一;原博満;栗原崇;宮田篤郎
• 通讯作者: 宮田篤郎

慢性期脊髄損傷霊長類モデルを用いた神経回路再編による免疫機構破綻メカニズムの解明

使用慢性脊髓损伤灵长类动物模型通过神经回路重组阐明免疫系统衰竭的机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 吉野紀美香;飯笹英一;原博満;栗原崇;宮田篤郎
• 通讯作者: 宮田篤郎