マーモセットを用いた脊髄損傷の治療法の確立

狨猴脊髓损伤治疗方法的建立

• 批准号: 11J40018
• 负责人: 吉野 紀美香
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J40018/
• 关键词: 脊髄損傷; コモンマーモセット; 運動機能解析; 神経トレーサー; 軸索再生; 皮質脊髄路; 定量解析; 運動キネマティクス; マーモセット; 歩行キネマティクス; 神経可塑性; 電気生理

本研究の目的は、マーモセット脊髄半切モデルにおいて、新生軸索の伸展を阻害するセマフォリン3Aの選択的阻害剤の治療効果を確認するとともに、運動機能が回復した個体について脊髄内での軸索走行の変化を多角的に解析することである。電気生理的に一次運動野の上肢及び下肢の制御領域を同定し、同定した箇所に神経トレーサーを注入し皮質脊髄路を可視化する形態学的手法と、実験殺段階で延髄に電気刺激を行い脊髄における刺激応答を計測し、投射神経の分析を電気生理学的に行う手法を用いた。24年度は健常マーモセットにおける皮質脊髄路神経の投射パターンの解析を終え論文投稿を行った。これは脊髄損傷モデルとの比較において基礎データとなる。さらに第4/5頚髄半切モデルマーモセットでは、健常マーモセットと同様に神経トレーサーを用いた定量解析や電気生理学的に脊髄損傷後の可塑的な神経投射の変化を捉える為の実験を行い、同時に自然回復(無治療群)過程の運動機能評価を行い機能回復に寄与したであろう軸索の可塑的変化を追跡した。これらのデータは論文投稿レベルに揃った段階である。当初の年次計画通り25年度に着手する薬剤治療群のモデル作製を行い、自然回復群と同様の解析を行っている段階である。昨年度までにほぼ完成させた運動機能の回復を詳細に評価出来るシステムであるMIKYテスト、高速ビデオカメラによる把持動作の追跡、垂直ラダーテスト及び歩行キネマティクスを用いて、自然回復群と薬剤投与群の運動機能評価を行った。薬剤モデルにおける運動機能回復は自然回復群と比較して優位ではなかった。軸索伸長薬剤に期待される斑痕部を超える新生神経を捉える事が出来なかった。薬剤治療だけでは治療効果が低い事が分かった。リハビリテーションとの併用に期待している。

は の purpose, this study マ ー モ セ ッ ト hemisected spinal marrow モ デ ル に お い て, newborn axon の stretch を resistance against す る セ マ フ ォ リ ン 3 a の sentaku resistance against tonic の treatment services fruit を confirm す る と と も に, motor function が reply し た individual に つ い て in spinal marrow で の axonal direction の - を much Angle of analytical す に る こ と で あ る. Electric 気 physiological に a movement field の upper limbs and び lower limb の royal domain を with し, with fixed し た a に by god 経 ト レ ー サ ー を injection し を visual cortical spinal marrow road す る morphological methods と, be 験 kill Duan Jie で delay marrow に electric line 気 stimulate を い spinal marrow に お け る stimulus 応 answer を measuring し god, projection 経 の analysis を line electric 気 physiology に う gimmick を use い た. 24 annual <s:1> Kenji <s:1> モセットにおける cortical spinal cord shingin meridian meridian projection パタ <s:1> <e:1> <s:1> analysis を final え paper submission を line った. <s:1> れ <s:1> spinal cord injury モデ モデ と と <s:1> <s:1> comparison of にお て て て basis デ デ タとなる タとなる. さ ら に / 4 5 頚 marrow hemisection モ デ ル マ ー モ セ ッ ト で は, nutrilite マ ー モ セ ッ ト と with others に god 経 ト レ ー サ ー を with い た quantitative analytic や electric に 気 physiology of spinal marrow damage after の plastic な 経 projection の god - the を catch え る is の be 験 を い, at the same time reply に natural group (no treatment) process の motor function evaluation 価 を line い rehabilitation and し に The malleable variation of the たであろう shaft cable guide を traces た. Youdaoplaceholder5 れら デ デ タ タ である paper submission レベ に揃った に揃った level である. Original plan 25 year に り の years time to す る 薬 tonic treatment group の モ デ ル cropping を い, spontaneous recovery group と with others in line analytical を の っ て い る Duan Jie で あ る. Yesterday annual ま で に ほ ぼ complete さ せ た motor function の reply を に detailed review 価 out る シ ス テ ム で あ る MIKY テ ス ト, high-speed ビ デ オ カ メ ラ に よ る holding action の tracing, vertical ラ ダ ー テ ス ト and び step line キ ネ マ テ ィ ク ス を with い て, spontaneous recovery group と 薬 tonic cast with group of の motor function evaluation 価 を line っ た. Drug モデ における における motor function recovery natural recovery group と comparison <s:1> て superior position で な な な な った った った った った った った った った な な な った った った Axon elongation 薬 tonic に expect さ れ る flecked department を super え る new god 経 を catch え が る things な か っ た. The therapeutic effect of drug treatment だけで った is が low and the efficacy is が score った った. Youdaoplaceholder0 ショ ショ と と リハビリテ and に expect る て る る る.

项目成果

Three-dimensional motion analysis of food retrieval movement in common marmosets with cervical hemisection.

普通狨猴颈半切取食运动的三维运动分析。

• 发表时间: 2014
• 期刊: PLoS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Mitsuaki Takemi;Takahiro Kondo;Kimika Yoshino-Saito;Tomohumi Sekiguchi;Akito Kosugi;Hirotaka J Okano;Hideyuki Okano;Junichi Ushiba
• 通讯作者: Junichi Ushiba

Corticospinal tract plasticity contributes to functional motorrecovery after C4/5 lateral hemisection in common marmosets

皮质脊髓束可塑性有助于普通狨猴 C4/5 侧半切后的功能性运动恢复

• 发表时间: 2013
• 作者: 斎藤-吉野紀美香;近藤崇弘;武見充昇;関口智史;小杉亮人;吉原也真人;西村幸男;伊佐正;岡野James洋向;中村雅也;牛場潤一;岡野栄之
• 通讯作者: 岡野栄之

Corticospinal effects on forelimb motoneurons in common marmosets

皮质脊髓对普通狨猴前肢运动神经元的影响

• 发表时间: 2014
• 期刊: Journal of comparative Neurology
• 影响因子: 2.5
• 作者: Takahiro Kondo;Kimika Yoshino-Saito;Mitsuaki Takem;Tomohumi Sekiguchi;Akito Kosugi;Yamato Yoshihara;Yukio Nishimura;Tadashi Isa;Hirotaka J Okano;Masaya Nakamura;Junichi Ushiba;Hideyuki Okano
• 通讯作者: Hideyuki Okano

Behavioral tests in spontaneous motor recovery after C4/C5 spinal lesioned marmosets

C4/C5 脊髓损伤狨猴自发运动恢复的行为测试

• 发表时间: 2013
• 作者: 斎藤-吉野紀美香;近藤崇弘;武見充昇;関口智史;牛場潤一;岡野James洋向;岡野栄之
• 通讯作者: 岡野栄之