Molecular genetic analysis of the effect of fetal nutritional conditions on the health of adult

点击翻译按钮获取中文摘要

生活習慣病胎児期起源説（Fetal Origin of Adult Diseases:以下FOAD説）とは，胎児が子宮内で低栄養などに曝されると遺伝子発現パターンが恒久的に変化した結果体質変化が引き起こされ，成人後の生活習慣病発症リスクが高まるという仮説である。本研究代表者は，これまでにCaenorhabditis elegans（以下線虫）が飢餓を経験するとその子世代線虫の脂肪量がふえることを見いだし，FOAD説が線虫でも成立することを示すとともに，このような変化がヒストンの化学修飾（メチル化，アセチル化）を介したエピジェネティクスにより引き起こされる可能性を見いだした。このような背景にもとづき，2022年度はFOAD説のメカニズム解明の手がかりをえるため，エピジェネティクス変異をもたらすヒストンメチル化代謝関連遺伝子，ヒストンアセチル化代謝関連遺伝子の子線虫発生時における発現変動を解析した。具体的には，2021年度までに線虫胚発生ステージ（ほ乳類の胎児期相当）において関与が示唆されたヒストンメチル化代謝関連遺伝子（メチル化遺伝子：7個，脱メチル化遺伝子：20個）の発現をRT-PCRで解析した。その結果，2個のヒストンメチル化遺伝子の顕著な減少を認めた。また脱メチル化遺伝子群は全体的な発現低下が認められた。ヒストンアセチル化代謝関連遺伝子では，1個の脱アセチル化遺伝子の活性が低下していることを示唆するデータが得られた。この結果は，親線虫が経験した飢餓体験の影響がヒストンのメチル化とアセチル化を介して，発生中に仔線虫内でエピジェネティクス変異をもたらす可能性を示唆する。しかし，2022年度の結果は再現性にやや問題があると感じており，しっかりとした明確なデータといえるレベルに達していないと考えている。