Zelluläre Aufnahme der Rho aktivierenden Toxine CNF1 und CNFY

Rho 激活毒素 CNF1 和 CNFY 的细胞摄取

• 批准号: 32500002
• 负责人: Professorin Dr. Gudula Schmidt
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/32500002?language=en
• 关键词: Zellul; re; Aufnahme; der; Rho

Die cytotoxisch nekrotisierenden Faktoren CNF1 aus Escherichia coli und CNFY aus Yersinia pseudotuberculosis sind Proteintoxine, die spezifisch Glutamin 63/61 von Rho-GTPasen deamidieren. Aufgrund der essentiellen Rolle von Glutamin 63/61 für die intrinsische und die GAP-stimulierte Hydrolyse des gebundenen GTP aktivieren die Toxine diese molekularen Schalter konstitutiv. Zur Rho Familie gehören unter anderem RhoA, Rac und Cdc42, deren Aktivierung zu charakteristischen morphologischen Veränderungen der Zellen führt. Wir konnten kürzlich zeigen, dass sich die Toxine hinsichtlich der Substratspezifität unterscheiden. So aktiviert CNF1 RhoA, Rac und Cdc42, während CNFY spezifisch RhoA modifiziert. Weitere Unterschiede zeigen sich in der Zellspezifität und Zellaufnahme. Das geplante Projekt soll die Aufnahme der Toxine charakterisieren und die zellulären Rezeptoren identifizieren bzw. den p37 Laminin-Rezeptor-Prekursor als CNF1-Rezeptor verifizieren. Weiterhin soll die Translokation der Toxine aus den Endosomen ins Cytosol charakterisiert werden. Dabei ist die Frage von Bedeutung, ob ausschließlich die katalytische Domäne ins Cytosol gelangt oder ob das jeweilige Holotoxin aus dem Endosom transloziert. Die Rolle und Bedeutung von Furin für eine Prozessierung von CNF und der molekulare Mechanismus der Translokation der Toxine soll charakterisiert werden.

大肠埃希菌CNF 1和假结核耶尔森菌CNFY的细胞毒作用均为Rho-GTP脱酰胺酶的特异性谷氨酰胺63/61。根据Glutamin 63/61的基本作用，可将其水解，并刺激GAP，从而使GTP激活毒素。Zur Rho Familie gehören unter anderem RhoA，Rac und Cdc42，deren Aktivierung zu charakteristischen morphologischen Veränderungen der Zellen führt.我们知道这是一种有毒物质。因此，激活CNF 1 RhoA、Rac和Cdc 42，将CNFY特异性RhoA修饰。在Zellspezifität和Zellaufnahme中的Weitere Unterschede zeigen sich。该项目旨在提高毒素的特性，并进一步鉴定其毒性。p37层粘连蛋白-受体-前体与CNF 1-受体验证。结果表明，毒素可通过胞内体在细胞质中的迁移，具有韦尔登的特性。Dabei是由Bedeutung引起的，也可能是细胞溶质中的分解域或由内分泌物转移的宝石全毒素。Furin对CNF的作用和作用机制以及毒素的迁移机制都具有韦尔登。