日本で開発された自閉症マウスの超音波コミュニケーション障害の解明

日本开发的自闭症小鼠超声沟通障碍的阐明

• 批准号: 20K03491
• 负责人: 和田 博美
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K03491/
• 关键词: 自閉症; マウス; 超音波; 母仔分離; レジデント; イントルーダー; 社会的相互交渉; マウスモデル; 超音波発声; コミュニケーション; 自閉症マウス; B6.129S7-Dp1Taku; Chd8L

ヒト15番染色体q11-13重複と同じ変異を持った７Hマウス、およびヒト14番染色体chd8遺伝子欠損と同じ変異を持ったchd8マウスを被験体として用いた。実験1　新生仔マウスの超音波コミュニケーション：　新生仔マウスを母親から分離して超音波発声を測定し、母親を呼ぶコミュニケーションの変異を明らかにした。７Hは超音波の発声回数が爆発的に増大した。1回の発声が15～100ミリ秒と長く、2～3音節から成り、周波数を複雑に変化させる発声の頻度が増加した。chd8の変異は散発的であった。７Hは脳内セロトニンの減少が確認されている。セロトニン低下に加え母仔分離によって不安が亢進し、母親を呼び寄せる発声が爆発的に増大したと考えられる。実験2　非接触型レジデント‐イントルーダー場面における成熟マウスの超音波コミュニケーション：　レジデントとイントルーダーが雌‐雌、雄‐雌、雄‐雄の3場面で、イントルーダーに対するレジデントの対他個体コミュニケーションの変異を明らかにした。７Hでは、雌同士で発声回数が減少し、15ミリ秒以下の短い発声や周波数変化のない単純な発声頻度が増加した。雄雌ペアおよび雄同士には変異がなかった。chd8では、雄雌ペアは周波数を変化させる複雑な発声頻度が増加した。雄同士では2音節の発声や周波数を変化させる発声の頻度が減少した。雌同士には変異がなかった。７Hの雌同士の変異は新生仔期に見られた変異とは正反対であった。脳内セロトニンは成熟後も減少したままで、不安の高い状態が続いていると思われる。しかし成熟マウスは行動的対処（嫌な相手を避ける、逃げる）が可能なため、パニック様の発声が生じないと考えられる。７Hはレジデントが雌のとき超音波に変異が生じ、chd8はレジデントが雄のとき変異が生じた。遺伝子変異の影響には性差があると考えられる。

ヒ ト 15-fold chromosome q11-13 repeat と with じ - different を hold っ た 7 h マ ウ ス, お よ び ヒ ト 14 times chromosome chd8 heritage 伝 son owe loss と with じ - different を hold っ た chd8 マ ウ ス を be と 験 し て in い た. Be 験 1 newborn larvae マ ウ ス の ultrasound コ ミ ュ ニ ケ ー シ ョ ン : newborn larvae マ ウ ス を mother か ら separation し て ultrasound acoustic を 発 determination し, shout mother を ぶ コ ミ ュ ニ ケ ー シ ョ ン の - different を Ming ら か に し た. The number of が blast sound cycles in 7H <s:1> ultrasound waves increases by more than た. Sound 1 back の 発 が 15 ~ 100 ミ リ seconds long と く, 2 ~ 3 syllables か ら into り, cycle count を 雑 に variations change さ せ る 発 sound の frequency が raised plus し た. chd8 <s:1> variation であった scattered であった. In 7H 脳 脳 the セロトニ <e:1> <s:1> <s:1> が decreases が confirmation されて る る る. Low セ ロ ト ニ ン に plus え mother seed separation に よ っ て uneasy が hyperthyroidism し, shout mother を び send せ る 発 が bursts of 発 に raised large し た と exam え ら れ る. Be 験 non-contact type 2 レ ジ デ ン ト ‐ イ ン ト ル ー ダ ー scene に お け る mature マ ウ ス の ultrasound コ ミ ュ ニ ケ ー シ ョ ン : レ ジ デ ン ト と イ ン ト ル ー ダ ー が female ‐ ‐ male and female ‐ male の 3 scene で, male and female イ ン ト ル ー ダ ー に す seaborne る レ ジ デ ン ト の dominated his individual コ ミ ュ ニ ケ ー シ ョ ン の - different を Ming ら か に し た. 7 h で は, female with で 発 sound back number が reduce し, 15 ミ リ seconds the following short の い 発 sound や cycle for variations change の な い 単 pure な 発 acoustic frequency が rights and し た. Male and female ペアおよび male homozygous に った variation がな った った. chd8で で, male and female ペア ペア frequency を change させる complex 雑な occurrence frequency が increase た た. Xiong tongshi で で 2-syllable <s:1> sound emission や frequency を change させる sound emission <s:1> frequency が decrease た た. Female homozygous に change がな った. At 7 hours, there is a change in female homosexuals during the neonatal period: に. See られた change: と に. Opposite: であった. When 脳 matures, セロトニ reduces <s:1> たままで, restlessness is in a high <s:1> state が続 て ると ると ると われる. し か し mature マ ウ ス は 処 polices of action (too な hand を avoid け る, escape げ る) が may な た め, パ ニ ッ ク others の 発 sound が raw じ な い と exam え ら れ る. 7 h は レ ジ デ ン ト が female の と き ultrasound に - different が じ, chd8 は レ ジ デ ン ト が male の と き - born different が じ た. The influence of the mutation of 伝 offspring is に and the poor performance of があると is examined えられる.

项目成果

げっ歯類の超音波コミュニケーションー文理融合研究への応用ー

啮齿动物的超声波通信 - 在跨学科研究中的应用

• 发表时间: 2021
• 作者: Hirokawa Kumi;Fujii Yasuhito;Taniguchi Toshiyo;Tsujishita Morihiro;和田博美
• 通讯作者: 和田博美

Acoustic alterations of ultrasonic vocalization in the autism model mice (duplication of 15 q11-13) upon maternal isolation

母体隔离后自闭症模型小鼠（15 q11-13 重复）超声发声的声学变化

• 发表时间: 2022
• 作者: Kamimura Sawa;Masaoka Yuri;Yoshikawa Akira;Kamijo Shotaro;Ohtaki Hirokazu;Koiwa Nobuyoshi;Honma Motoyasu;Sakikawa Kei;Kobayashi Hitome;Izumizaki Masahiko;渡邊 友希;WADA HIROMI
• 通讯作者: WADA HIROMI

Ultrasonic communications in the autism model mice (duplication of 15q11-13) upon social interaction

自闭症模型小鼠（15q11-13 复制）在社交互动中的超声波通信

• 发表时间: 2022
• 作者: 後藤 和宏;WADA HIROMI
• 通讯作者: WADA HIROMI

The autism model mouse B6.129S7-Dp (7Herc2-Mkrn3) 1 Taku emitted altered ultrasonic vocalizations to call the dam upon maternal isolation

自闭症模型小鼠 B6.129S7-Dp (7Herc2-Mkrn3) 1 Taku 在母体隔离时发出改变的超声波发声来呼叫母鼠

• 发表时间: 2023
• 作者: 香川 由美子;福田 正道;坪井 茉莉;廣川 空美;WADA HIROMI
• 通讯作者: WADA HIROMI

レジデント-イントルーダーパラダイムにおけるヒト型自閉症モデルマウスの超音波コミュニケーション

人类自闭症模型小鼠在居民-入侵者范式中的超声波通信

• 发表时间: 2020
• 作者: Honma Motoyasu;Masaoka Yuri;Iizuka Natsuko;Wada Sayaka;Kamimura Sawa;Yoshikawa Akira;Moriya Rika;Kamijo Shotaro;Izumizaki Masahiko;木立航輔・和田博美
• 通讯作者: 木立航輔・和田博美