Molecular design of novel co-solvents for poorly water-soluble drugs and evaluation of water solubility enhancements by precise solubility measurements

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本研究ではまず，昨年度に引き続き，難水溶性薬物＋助可溶化剤 複合化合物の水中における溶解度の推算モデルの構築に必要な溶解度データを得るために，クマリン誘導体である4-ヒドロキシクマリンの種々のアルコール中の溶解度測定をsynthetic法を用いて広い温度範囲で行い，アルコールの炭素数の変化に伴う溶解度の挙動の変化について考察した．これまでに測定を行ったアルコール中における溶解度データとあわせて，溶解度推算モデル構築のための基礎データとなる．上記溶解度推算モデルの構築について，推算において必須の物性値であるシクロデキストリン(CD)類の融解熱に着目した．昨年度は融解熱をCD類の分子量の関数として表現したが，今年度はグループ寄与法の考え方を導入した．これにより，種々のCD類に対して融解熱の表現が可能となった．この融解熱の表現法を昨年度までに構築した溶解度推算モデルに適用する．最後に，上記溶解度推算モデルの推算精度の評価に必要な難水溶性薬物＋助可溶化剤 複合化合物の水中における溶解度の蓄積を目的として，今年度は難水溶性生体活性成分に抗酸化・抗炎症・抗菌・抗潰瘍などの生物活性を持つフラボカワイン A(FKA)を，助可溶化剤にはβ-CDおよびその誘導体である2-HP-β-CD，G2-β-CDを選択し，高速液体クロマトグラフィー(HPLC)を用いて溶解度測定を行い，助可溶化剤の種類およびその添加量に伴うFKAの溶解度向上を定量的に把握した．次年度は，本研究で検討している溶解度推算モデルが今年度測定した上記の溶解度の実測値を良好に再現できるかの検討を行う．