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難水溶性薬物の経口吸収性改善に寄与する自己組織性短鎖ペプチドの新規開発

自组装短链肽的新进展有助于改善难溶性药物的口服吸收

基本信息

批准号：
14J08905
负责人：
稲田飛鳥
金额：
$ 1.79万
依托单位：
University of Miyazaki
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、難水溶性薬物の水溶性・水分散性を高め，その生物学的利用能を高める技術として，難水溶性薬物と複合化してその水溶性を高める自己組織性の短鎖ペプチドを開発することを目的としている。本年度は末端フリーのYQEPVLGPVRGPFPIIV（PepY-OH），VVVPPFLQPEVMGVSKV（PepV-OH）およびKFQSEEQQQTEDELQDK（PepK-OH）をFmoc固相合成法により合成し，これら３つのペプチドとパクリタキセル（Ptx）を複合化し，複合体調製時のペプチド量を検討した。Ptxの水分散性は親水性の高いPepK-OHではほとんど改善されなかったが，PepY-OHおよびPepV-OHとの複合体は調製時のペプチド濃度が増加するほど増大した。PepY-OHについては，PepY-NH2よりもその複合体の水分散性は減少したが，PepV-OHについては，PepV-NH2と比較してその複合体の水分散性は著しく改善された。これらの結果から，Ptxと複合体を形成するペプチドのC末端のカルボキシ基がその複合体の水分散性に大きく関与していることが示唆された。2016年10月より，Yale大学（米国）では主に肝臓における薬物動態の研究を行った。Nogo-BのsiRNAを含有するPLGAナノ粒子溶液をマウスあるいはマウス由来の細胞株を用いてNogo-Bの発現量を比較した。マウス由来のマクロファージや肝星細胞の細胞株を培養し，PLGAナノ粒子の処理時間をそれぞれ24時間，48時間および96時間としてNogo-Bの発現量をコントロール群と比較したところ，いずれの場合も大きな差異は認められなかった。一方で，PLGAナノ粒子を静脈投与したマウスの肝臓からタンパク質を抽出し，Nogo-Bの発現量を比較したところ，コントロール群よりもNogo-Bの発現量について有意な減少が認められた。

In this study, water-soluble compounds have high water-soluble water dispersibility, the use of biological technology can improve the technology, and the synthesis of water-soluble compounds has high water solubility. This year, YQEPVLGPVRGPFPIIV (PepY-OH), VVVPPFLQPEVMGVSKV (PepV-OH), KFQSEEQQQTEDELQDK (PepK-OH) and Fmoc solid-phase synthesis were used to synthesize. This year, the end of the year, KFQSEEQQQTEDELQDK (PepK-OH) and Fmoc solid-phase synthesis were used in this year. Ptx, water dispersibility, high temperature PepK-OH, high temperature, high The water dispersibility of the PepY-OH complex was less than that of the PepY-NH2 complex, while that of the PepV-NH2 complex was lower than that of the complex. According to the results of the results, the Ptx complex was formed. The C-terminal gene of the complex, the water dispersibility of the complex, and the water dispersibility of the complex showed signs of infection. In October 2016, Yale University (USA) conducted a study on the dynamics of things in the United States. Nogo-B "siRNA" contains "PLGA", "particle solution", "particle solution", "cell line", "Nogo-B", "cell line", "Nogo-B cell line". The reason for this is that the cell line of the liver star cell was cultured, and the PLGA particle size was detected in 24 hours, 48 hours, 96 hours, and so on. The temperature of the population was higher than that of the normal population. On the one hand, PLGA particles were injected intravenously, while Nogo-B particles were injected into the liver. The volume of the particles was less than that of the particles. The dose of the particles was less than that of the particles. The quantity of the particles was measured by the Nogo-B method.