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固体分散体による難水溶性薬物の溶解性改善メカニズムの解明及び処方最適化

利用固体分散体阐明难溶性药物的溶解度改善机制和配方优化

基本信息

批准号：
14J03968
负责人：
植田圭祐
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J03968/
关键词：
核磁気共鳴法過飽和溶液 HPMC-AS STD-NMR

项目摘要

アセチル基及びサクシノイル基の割合が異なる二種のHPMC-AS (AS-LF及びAS-HF)溶液中における薬物(Carbamazepine: CBZ)及びHPMC-AS間の分子間相互作用をNMRにより評価した。CBZ/AS-HF溶液中におけるNOESYスペクトルにおいて薬物及びAS-HF間に相関ピークが認められ、溶液中においてCBZ及びAS-HFは分子間相互作用を形成していることが示唆された。一方、AS-LF溶液中では薬物及びHPMC-AS間にNOESY相関ピークが認められず、AS-LFとCBZ間の分子間相互作用はAS-HFと比較して弱いと考察した。更なる詳細な分子間相互作用の解明を目的として、CBZ/AS-HF溶液中でCBZピークを選択励起し、Saturation transfer difference (STD)-NMR測定を行った。その結果、HPMC-AS中のアセチル基プロトンにおいて最も強いSTDピークが認められ、HPMC-AS中のサクシノイル基のSTDピーク強度は極めて小さくなった。STDピーク強度は励起したCBZピークとの相互作用の強さに比例して増加することから、溶液中においてCBZはHPMC-AS中のアセチル基と特に強く相互作用を形成していると推察した。AS-LFと比較してアセチル基の割合が多くサクシノイル基の割合が少ないAS-HFは、より強い薬物結晶化抑制能を有することが確認されており、NMR測定により認められた各種置換基ごとの薬物との分子間相互作用の強度差が、HPMC-ASの薬物結晶化抑制能に影響を及ぼしていることが示された。NMR測定を用いて固体分散体による難水溶性薬物の溶解性改善メカニズムを薬物/ポリマー間の分子間相互作用の観点から解析することにより、難水溶性薬物の溶解性をより有効に改善する最適なポリマーの選択が可能となることが示された。

The compounds (Carbamazepine: CBZ) and the intermolecular interactions of HPMC-AS molecules in the solutions of two kinds of HPMC-AS (Carbamazepine and CBZ) and the intermolecular interaction of NMR were analyzed by NMR chromatography. The interaction between the NOESY and AS-HF molecules in the CBZ/AS-HF solution and the interaction between the CBZ and the AS-HF molecules in the solution formed by the interaction between the molecules in the solution and in the solution. On the other hand, the interaction between the molecules in AS-LF solution and the NOESY phase in HPMC-AS solution was investigated by AS-HF, and the interaction between molecules in AS-LF solution was investigated by AS-HF. The purpose of this study is to investigate the intermolecular interaction, the excitation of CBZ in CBZ/AS-HF solution, and the determination of Saturation transfer difference (STD)-NMR. The results show that the strongest STD data in HPMC-AS and the strongest STD in HPMC-AS are very small. The strength of STD induces the interaction between CBZ and HPMC-AS, and the effect of the interaction is different from that of HPMC-AS. AS-LF is used to determine the strength of the interaction between molecules, the crystallization inhibition of AS-HF, the determination of the strength of interaction between molecules, the crystallization inhibition of HPMC-AS, the determination of the strength of interaction between molecules, the determination of the strength of interaction between molecules, and the effect of crystallization on the strength of interaction between molecules, the strength of interaction between molecules, the effect of crystallization and the effect of crystallization on the strength of intermolecular interaction. NMR determination of the solubility of solid dispersions, the solubility of water-soluble substances and the improvement of the intermolecular interaction of solid dispersions, water-soluble dispersions, solid dispersions, solid dispersions, water-soluble dispersions, solid dispersions, solid dispersions, water-soluble dispersions, solid dispersions, solid dispersions, water-soluble dispersions, solid dispersions, solid dispersions, water-soluble dispersions, solid dispersions, solid dispersions, water-soluble dispersions, solid dispersions, water-soluble dispersions,