Synthetic Study of Hasubanan-type Alkaloids based on Oxidative Phenolic Coupling Reaction

基于氧化酚偶联反应的哈苏巴南型生物碱的合成研究

• 批准号: 20K05488
• 负责人: 小田木 陽
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo University of Agriculture and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K05488/
• 关键词: 酸化的脱芳香族化; アザーベンジル酸転位反応; 環縮小反応; 超原子価ヨウ素試薬; 酸化的フェノールカップリング反応; 分子内アザ-マイケル反応; ハスバナンアルカロイド; アザプロペラン; アザビシクロ[3.3.1]ノナン; 分子内アザ―マイケル反応; 脱芳香族化; ハスバナン系アルカロイド; 全合成

【研究目的】本年度は、本研究課題をさらに発展させるべく、ステファジアミンの全合成の際に見出した「アザーベンジル酸転位反応」を基盤としたパクタマイシンの全合成研究に着手した。パクタマイシンは、1961年に放線菌Streptomyces pactum var. pactumから単離されたアルカロイドである。パクタマイシンの構造的特徴として、母骨格すべての炭素上にヘテロ原子を有する高度に官能基化されたシクロペンタン環を有する。特に、C1、4、5位に連続した第四級不斉炭素は合成化学的に構築が困難であり、当該立体化学の効率的な構築法の開発は、パクタマイシンを合成す上で重要な課題である。我々は、脱芳香族化反応により得られるジエノンの位置選択的な官能基化とアザ－ベンジル酸転位反応を組み合わせることで、C1位のα-tert-アミンを含むパクタマイシンの高度に官能基化されたシクロペンタン環を効率的に合成できると考えた。本年度は、モデル基質を用いて当該アザ－ベンジル酸転位反応について検討を行った。【研究結果】まず、パクタマイシンのC2位及びC3位の窒素官能基を除去したモデル化合物を設定し、検討を行った。市販のフェノールより6工程で分子内ヘミケータル部位を有する化合物を合成した。合成したヘミケタールに対して、メタノール中アンモニアを作用させることで望むアザ－ベンジル酸転位反応が進行することを見出した。これにより、パクタマイシンのC1位α-tert-アミノ基を有するシクロペンタン母骨格が得られることを見出した。引き続き、C2位及びC3位の窒素官能基の導入について検討を行い、パクタマイシンの全合成を目指す。

【 objective 】 this annual は, this research topic を さ ら に 発 exhibition さ せ る べ く, ス テ フ ァ ジ ア ミ ン の fully synthetic の interstate に shows し た "ア ザ ー ベ ン ジ ル acid planning anti 応" を base plate と し た パ ク タ マ イ シ ン の に total synthesis research to し た. パ ク タ マ イ シ ン は, 1961 に actinomycetes Streptomyces pactum var. The pactum か ら 単 from さ れ た ア ル カ ロ イ ド で あ る. パ ク タ マ イ シ ン の structure of 徴 と し て and female skeletal す べ て の carbon on に ヘ テ ロ す を atoms る highly に of functionality さ れ た シ ク ロ ペ ン タ を ン ring す る. に, C1, 4, 5, に even 続 し た 4 not 斉 carbon は synthetic chemistry に build が difficult で あ り, when the stereochemistry の sharper rate な constructing method の open 発 は, パ ク タ マ イ シ ン を synthesis on で す important topic な で あ る. I 々 は, aromatic off against 応 に よ り have ら れ る ジ エ ノ ン の position sentaku な of functionality of と ア ザ - ベ ン ジ ル acid planning a reverse 応 を group み close わ せ る こ と で, C1 の alpha - tert - ア ミ ン を containing む パ ク タ マ イ シ ン の highly に of functionality さ れ た シ ク ロ ペ ン タ ン ring を sharper rate に synthetic で き る と exam え た. This year は, モ デ ル matrix を with い て when the ア ザ - ベ ン ジ ル acid planning a reverse 応 に つ い て 検 line for を っ た. 【 results 】 ま ず, パ ク タ マ イ シ ン の C2 bits and び C3 の smothering element of functionality を remove し た モ デ を set し ル compounds, beg を 検 っ た. City dealers の フ ェ ノ ー ル よ り 6 engineering で intramolecular ヘ ミ ケ ー タ ル place を have す を る compounds synthesized し た. Synthetic し た ヘ ミ ケ タ ー ル に し seaborne て, メ タ ノ ー ル in ア ン モ ニ ア を role さ せ る こ と で hope む ア ザ - ベ ン ジ ル acid planning a reverse 応 が for す る こ と を shows し た. こ れ に よ り, パ ク タ マ イ シ ン の C1 an alpha - tert - ア ミ ノ を has an す る シ ク ロ ペ ン タ ン mother bone が must ら れ る こ と を shows し た. Lead き 続 き, C2 and び C3 の smothering element of functionality の import に つ い て beg を 検 い, パ ク タ マ イ シ ン の fully synthetic を refers す.

项目成果

酸化的フェノールカップリングと位置選択的なaza-Michael反応を基盤とするモノテルペンインドールアルカロイド類の合成研究

基于氧化苯酚偶联和区域选择性aza-Michael反应的单萜吲哚生物碱合成研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 飯田啓太;細谷圭介;小田木陽;長澤和夫
• 通讯作者: 長澤和夫

Synthetic Study of hasubanan type Alkaloids Based on an Oxidativve Cyclization with Hypervalent iodine

基于高价碘氧化环化的哈苏巴南型生物碱的合成研究

• 发表时间: 2021
• 作者: Taisei Matoba;Minami Odagi;Kazuo;Nagasawa
• 通讯作者: Nagasawa

酸化的フェノールカップリング反応を基盤としたハスバナン系アルカロイドの合成研究

基于氧化苯酚偶联反应的哈巴烷类生物碱合成研究

• 发表时间: 2020
• 作者: 小田木陽;的羽泰世;長澤和夫
• 通讯作者: 長澤和夫

酸化的フェノールカップリング反応及び酸化的転位反応を基盤とするアクアミリン型アルカロイド類の合成研究

基于氧化酚偶联反应和氧化重排反应的水淀粉类生物碱的合成研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤原梨緒;飯田啓太;細谷圭介;小田木陽;長澤和夫
• 通讯作者: 長澤和夫

A 1,3-boron shift reaction of homoallenylboronates to synthesise 2-boryl-1,3-dienes

高丙烯基硼酸酯的 1,3-硼变换反应合成 2-硼基-1,3-二烯

• DOI: 10.1039/d2cc06600a
• 发表时间: 2023
• 期刊: Chemical Communications
• 影响因子: 4.9
• 作者: Sakamoto Ryota;Odagi Minami;Yamanaka Masahiro;Nagasawa Kazuo
• 通讯作者: Nagasawa Kazuo