Entwicklung peptidomimetischer, nichtkovalent wechselwirkender Inhibitoren von Papain-ähnlichen Cysteinproteasen

类肽、非共价相互作用的木瓜蛋白酶半胱氨酸蛋白酶抑制剂的开发

• 批准号: 32766800
• 负责人: Dr. Reik Löser
• 金额: --
• 依托单位: Institute for Molecular Bioscience
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/32766800?language=en
• 关键词: Entwicklung; peptidomimetischer; nichtkovalent; wechselwirkender; Inhibitoren

Papain-ähnliche Cysteinproteasen sind hydrolytische Enzyme von außerordentlichem medizinischen Interesse und somit attraktive Zielstrukturen für die Entwicklung von Inhibitoren. Wie die meisten Proteasen erkennen diese Enzyme ihre peptidischen Substrate und Inhibitoren in der gestreckten Konformation des ß-Strangs. Eine aussichtsreiche, allgemein anwendbare Strategie zum Entwurf von Proteaseinhibitoren scheint daher in der Stabilisierung bzw. Imitierung dieser peptidischen Sekundärstruktur begründet zu sein. Ziel des Projektes ist die Entwicklung von nichtkovalenten, das aktive Zentrum durchspannende Inhibitoren für die Papain-Familie der Cysteinproteasen. Dabei soll die gestreckte Konformation der Peptidkette durch 2,5-disubstituierte fünfgliedrige Heterocyclen imitiert und die zu spaltende Peptidbindung durch Übergangszustandsanaloga ersetzt werden. In einem davon verschiedenen Ansatz soll der ß-Strang durch Macrocyclen stabilisiert und die hydrolysierbare Peptidbindung durch C-C-Mehrfachbindungen als polarisierbare Isostere substituiert werden. Die inhibitorische Aktivität dieser Peptidmimetika soll an einigen Vertretern der Papain-Familie und exemplarisch an Enzymen anderer Proteaseklassen untersucht werden.

木瓜蛋白酶-半胱氨酸蛋白酶和水解酶对医学医学的兴趣和对抑制剂的抑制作用具有吸引力。这是肽酶底物和抑制剂在 ß-Strangs 结构中的主要蛋白酶。 Eine aussichtsreiche, allgemein anwendbare Strategie zum Entwurf von Proteaseinhibitoren scheint daher in der Stabilisierung bzw. Imitierung dieser peptidischen Sekundärstruktur begründet zu sein。该项目是由 Nichtkovalenten 进行的，是半胱氨酸蛋白酶木瓜蛋白酶家族抑制剂的活性中心。 Dabei soll die gestreckte Konformation der Peptidkette durch 2,5-disubstituierte fünfgliedrige Heterocyclen imitiert and die zu spaltende Peptidbindung durch Übergangszustandsanaloga ersetzt werden. In einem davon verschiedenen Ansatz soll der ß-Strang durch Macrocyclen stable und die Hydrolysierbare Peptidbindung durch C-C-Mehrfachbindungen als Polarisierbare Isostere substituiert werden.模拟肽的抑制剂活性是木瓜蛋白酶家族的一个本质特征，并且是一个酶和蛋白质分解酶的范例。