Entwicklung nichtpeptidischer und peptidomimetischer Cystein-Protease-Inhibitoren mit elektrophilen Bausteinen

通过酶催化，生物化学反应在有机体中进行韦尔登化。这种酶具有特异性功能和病理学过程，可用于动物试验、动物培养试验和体内诊断。选择特定的酶抑制剂并进行生理学稳定性试验，可获得抑制剂。植物的生长需要半胱氨酸蛋白酶的选择性和水解稳定性抑制剂。本文通过体外抗凝血蛋白酶活性的测定和结构分析，研究了非肽类和拟肽类抑制剂的合成。在动物体内，通过韦尔登体内模型测试，可以在动物体内和动物体内培养物中找到抑制剂。Weitere Schwerpunkte sind die Kristallisation von Enzym-Inhibitor-Komplexen und deren Strukturaufklärung sowie die Untersuchung möglicher Bindungs-Modi der Inhibitoren an die Enzyme mit Hilfe von Molecular Modeling Programmen，mit dem Ziel，die als Leitstrukturen entwickelten Inhibitoren zu optieren.

Die Schlüsselschritte biochemischer Umwandlungsprozesse werden im Organismus durch Enzyme katalysiert. Um diese Enzyme auf ihre spezifischen Funktionen und auf ihre Beteiligung an pathologischen Prozessn untersuchen zu können, müssen Hemmstoffe zur Verfügung stehen, die bei Testungen an Zellkulturen und in vivo eindeutige Rückschlüsse zulassen. Geeignete Inhibitoren sollen daher selektiv spezifische Enzyme hemmen und bei Testungen unter physiologischen Bedingungen stabil sein. Die geplanten Arbeiten dienen der Entwicklung solcher selektiver und hydrolysestabiler Inhibitoren von Cystein-Proteasen. Das Vorhaben umfaßt die Synthese nichtpeptidischer und peptidomimetischer Inhibitoren, deren in vitro Testung auf Hemmung verschiedener Proteasen und die Analyse der Struktur-Wirkungs-Beziehungen. Ausgewählte Inhibitoren sollen außerdem in Zusammenarbeit mit anderen Arbeitskreisen sowohl an Zellkulturen als auch an in vivo Modellen getestet werden. Weitere Schwerpunkte sind die Kristallisation von Enzym-Inhibitor-Komplexen und deren Strukturaufklärung sowie die Untersuchung möglicher Bindungs-Modi der Inhibitoren an die Enzyme mit Hilfe von Molecular-Modeling Programmen, mit dem Ziel, die als Leitstrukturen entwickelten Inhibitoren zu optimieren.