Entwicklung nichtpeptidischer und peptidomimetischer Cystein-Protease-Inhibitoren mit elektrophilen Bausteinen

具有亲电构件的非肽和拟肽半胱氨酸蛋白酶抑制剂的开发

• 批准号: 5243420
• 负责人: Professorin Dr. Tanja Schirmeister
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmazeutische und Biomedizinische Wissenschaften (IPBW)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1994-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5243420?language=en
• 关键词: Entwicklung; nichtpeptidischer; und; peptidomimetischer; Cystein

Die Schlüsselschritte biochemischer Umwandlungsprozesse werden im Organismus durch Enzyme katalysiert. Um diese Enzyme auf ihre spezifischen Funktionen und auf ihre Beteiligung an pathologischen Prozessn untersuchen zu können, müssen Hemmstoffe zur Verfügung stehen, die bei Testungen an Zellkulturen und in vivo eindeutige Rückschlüsse zulassen. Geeignete Inhibitoren sollen daher selektiv spezifische Enzyme hemmen und bei Testungen unter physiologischen Bedingungen stabil sein. Die geplanten Arbeiten dienen der Entwicklung solcher selektiver und hydrolysestabiler Inhibitoren von Cystein-Proteasen. Das Vorhaben umfaßt die Synthese nichtpeptidischer und peptidomimetischer Inhibitoren, deren in vitro Testung auf Hemmung verschiedener Proteasen und die Analyse der Struktur-Wirkungs-Beziehungen. Ausgewählte Inhibitoren sollen außerdem in Zusammenarbeit mit anderen Arbeitskreisen sowohl an Zellkulturen als auch an in vivo Modellen getestet werden. Weitere Schwerpunkte sind die Kristallisation von Enzym-Inhibitor-Komplexen und deren Strukturaufklärung sowie die Untersuchung möglicher Bindungs-Modi der Inhibitoren an die Enzyme mit Hilfe von Molecular-Modeling Programmen, mit dem Ziel, die als Leitstrukturen entwickelten Inhibitoren zu optimieren.

生物化学与酶催化研究[j]。疾病酶、功能、病理、Prozessn untersuchen können， <s:1> ssen Hemmstoffe zur verf<e:1> gung stehen， die bei Testungen an zellculturen和体内eindeutige r<s:1> ckschl<e:1> sse zulassen。Geeignete在生理条件下抑制睾丸素、选择性睾丸素酶和睾丸素。半胱氨酸蛋白酶水解稳定抑制剂的研究进展。合成多肽解离剂和多肽解离剂的体外研究。Hemmung - verschiedenproteasen和die分析。伊斯坦布尔~圣文亚当在麻省理工学院目前Ausgewahlte Inhibitoren sollen盟ßanderen Arbeitskreisen sowohl Zellkulturen als欧什一个体内Modellen getestet了。Weitere Schwerpunkte sind die Kristallisation von Enzyme - inhibitoror - komplexen and deren Strukturaufklärung sowie die Untersuchung möglicher Bindungs-Modi der Inhibitoren and die Enzyme Hilfe von Molecular-Modeling Programmen, mit dem Ziel, die als Leitstrukturen entwickelten Inhibitoren zu optimieren。