Identification and control of pathogenic osteoclasts

致病性破骨细胞的鉴定和控制

• 批准号: 19H05657
• 负责人: 石井 優
• 金额: $ 127.88万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-06-26 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H05657/
• 关键词: 医療・福祉; 関節炎

１）炎症性破骨前駆細胞（AtoM）の細胞特性の解析：令和４年度には前年度までに引き続き、関節滑膜に存在するAtoMの細胞特性の詳細な解析を行った。特にAtoMとその前段階の炎症性マクロファージ（血液中および関節滑膜中）のそれぞれの分画について、シングルセルRNAシークエンス解析を行った結果、AtoMに相当する細胞分画も、NFAT依存性の通常の破骨前駆細胞と、FoxM1依存性の真のAtoM細胞に細分化できることが分かった。さらに、FoxM1を発現する「真のAtoM細胞」では、多くが細胞周期としてS/G2期に存在し、増殖能が高いことが示された。さらには、FoxM1の発現がAtoMの増殖に必須であること、AtoM内でのFoxM1発現誘導にはTNFやOsteopontinなどが関与することも明らかにした。また、関節全体の細胞解析から、AtoM誘導に関与する別の種類のマクロファージの存在も示された。現在この新たに得られた細胞集団がヒトRAでの検証についても進めている。２）AtoMを標的とした新しい治療法の開発：AtoMを標的とした治療法確立のため、AtoMの機能・分化を制御するFoxM1の新規阻害化合物のスクリーニングを引き続き行っている。令和４年度にはin vitroとin vivoのスクリーニング系を用いて、学内拠点との連携を行った。３）ヒトAtoMの同定と解析：令和４年度には種々の表面マーカーを調べることでヒトAtoMの単離法を確立した。マウスとヒトではマクロファージの表面マーカーに相違があるが、種々の条件検討の結果、CX3CR1+HLA-DR+CD14+CD64+CD86hi分画がヒトAtoM細胞に相当することを示した。

1) Analysis of the cell characteristics of inflammatory pre-osteoclasts (AtoM): Detailed analysis of the cell characteristics of AtoM in the joint synovial membrane.特にAtoMとそのinflammatory マクロファージ (blood joint synovium in the early stage) (Chinese) のそれぞれの画について、シングルセルRNAシークエンスanalytic を行っAs a result, AtoM is equivalent to the cell division, NFAT dependence is the normal pre-osteoclast cell division, and FoxM1 dependence is the true AtoM cell division.さらに, FoxM1 を発appears する「真のAtoM cells」では, many くがcell cycle としてS/G2 phase にexists, and the reproductive capacity is high いことがshow された.さらには、FoxM1の発行がAtoMの成に必であること、AtoM内でのFox M1 is now induced by Osteopontin and Osteopontin.また, joint analysis of whole cells, AtoM induction and するdifferent kinds of のマクロファージの presence もshow された. Now the new cell collection certificate of the new cell collection of RA is now. 2) AtoM's new therapeutic method is established: AtoM's new therapeutic method is established, Ato Mのfunction・differentiationをcontrolするFoxM1のNew regulation blocking compoundのスクリーニングを citedき続き行っている. In the 4th year of Reiwa, it is in vitro and in vivo. ３) Analysis of ヒトAtoM の同定と: Reiwa 4th year にはkind 々のsurface マーカーを Adjustment べることでヒトAtoM の単利法をEstablishment した.マウスとヒトではマクロファージのsurface マーカーに contradictory があるが、kind of 々のcondition検検のRESULT、CX3CR1 +HLA-DR+CD14+CD64+CD86hi differentiates the AtoM cells and shows the same result.

项目成果

Arthritic osteoclastogenic macrophages

关节炎破骨细胞巨噬细胞

• 发表时间: 2022
• 作者: Kanamori;H.;Fukutomi;Y.;Hiyama;Y.;Masaru Ishii
• 通讯作者: Masaru Ishii

Cincinnati Children’s Hospital(米国)

辛辛那提儿童医院（美国）

大阪大学医学系研究科生命機能研究科免疫細胞生物学

大阪大学研究生院医学研究科、前沿生物科学研究生院、免疫细胞生物学

Function of ILC2 in bone marrow

ILC2在骨髓中的功能

• 发表时间: 2022
• 作者: Suzuki;K.;Park;H.;Makarieva;O.;Kanamori;H.;Hori;M.;Matsuo;K.;Matsumura;S.;Nesterova;N.;Hiyama;T.;Masaru Ishii
• 通讯作者: Masaru Ishii

Dynamics of immune cell migration and interaction visualized by intravital microscopy.

通过活体显微镜观察免疫细胞迁移和相互作用的动态。

• 发表时间: 2021
• 作者: Tasaka Keiji;Ueno Hiroo;Yamasaki Kai;Okuno Takahiro;Isobe Tomoya;Kimura Shunsuke;Umeda Katsutsugu;Hara Junichi;Ogawa Seishi;Takita Junko;Masaru Ishii;屋部 祥大，田岸亮馬，鴨志田一，美川務，猪股晃介，池谷鉄兵，伊藤隆;Masaru Ishii
• 通讯作者: Masaru Ishii