多彩なRabエフェクター分子群によるポストゴルジ輸送経路制御機構の包括的解析

多种 Rab 效应分子对高尔基体后转运通路控制机制的综合分析

• 批准号: 19H03181
• 负责人: 吉村 信一郎
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H03181/
• 关键词: Rab; エンドソーム; リソソーム; 一次繊毛; ゴルジ体; 細胞膜; エンドサイトーシス; エクソサイトーシス; 繊毛

前年度からの継続で、我々が新たに同定したRab結合タンパク質の機能解析を行った。今年度は特にRab8ファミリータンパク質とそれらの結合タンパク質と一次繊毛との関係に関して進展が見られた。Rab8ファミリーに結合することが知られていたEHBP1L1タンパク質は、その特異的抗体の染色により一次繊毛周辺に局在することを発見した。超解像度顕微鏡による詳細な解析により、EHBP1L1は一次繊毛形成初期段階に出現するpreciliary vesicle (PV)に一時的に局在することを明らかにした。さらにEHBP1L1の結合タンパク質として新たにCD2APタンパク質とそのファミリー分子であるCIN85を同定し、CD2AP/CIN85がEHBP1L1依存的にPVに局在することを明らかにした。またEHBP1L1とCD2AP/CIN85の発現量をそれぞれの特異的なsiRNAの導入により抑制すると、繊毛長が伸展することを我々は確認した。CD2AP/CIN85はアクチンネットワークを制御するアダプタータンパク質として知られている。そこで一次繊毛形成初期段階においてPVや基底小体周辺におけるアクチンネットワークを調べたところ、基底小体周辺でのArp2の存在量がEHBP1L1やCD2AP/CIN85のsiRNAにより低下していた。これらのことよりEHBP1L1とCD2APは一次繊毛形成を負に調節する因子であることが示唆された。

In the previous year, we had a new set of functions to analyze the quality of the products. This year's Rab8 is about the quality of the product. EHBP1L1 protein was detected in the presence of Rab8 protein. EHBP1L1 is a micro-mirror with a high resolution. CD2AP/CIN85 is the same as EHBP1L1-dependent PV system. EHBP1 L1 and CD2AP/CIN85 were detected by specific siRNA and confirmed by DNA sequencing. CD2AP/CIN85 is designed to control the quality of the product. In the early stage of primary hair formation, the amount of EHBP1 L1 and CD2AP/CIN85 siRNA in the basal body was lower than that in the basal body. EHBP1L1 CD2AP is a negative regulator of primary hair formation.

项目成果

Loss of Rab6a in the small intestine causes lipid accumulation and epithelial cell death from lactation

小肠中 Rab6a 的缺失会导致脂质积累和哺乳期上皮细胞死亡

• DOI: 10.1096/fj.202000028r
• 发表时间: 2020
• 期刊: The FASEB Journal
• 作者: Iwaki Ayano;Moriwaki Kenta;Sobajima Tomoaki;Taniguchi Manabu;Yoshimura Shin‐ichiro;Kunii Masataka;Kanda Satoshi;Kamada Yoshihiro;Miyoshi Eiji;Harada Akihiro
• 通讯作者: Harada Akihiro

EHBP1L1が一次繊毛形成に果たす役割

EHBP1L1 在初级纤毛发生中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Iwaki Ayano;Moriwaki Kenta;Sobajima Tomoaki;Taniguchi Manabu;Yoshimura Shin‐ichiro;Kunii Masataka;Kanda Satoshi;Kamada Yoshihiro;Miyoshi Eiji;Harada Akihiro;吉村信一郎 岩野智彦
• 通讯作者: 吉村信一郎 岩野智彦

Rab11新規結合分子RELCHによるエンドソーム-TGN間コレステロール輸送の制御

RELCH（一种新型 Rab11 结合分子）控制内体-TGN 胆固醇转运

• 发表时间: 2019
• 作者: Iwaki Ayano;Moriwaki Kenta;Sobajima Tomoaki;Taniguchi Manabu;Yoshimura Shin‐ichiro;Kunii Masataka;Kanda Satoshi;Kamada Yoshihiro;Miyoshi Eiji;Harada Akihiro;吉村信一郎 岩野智彦;吉村信一郎
• 通讯作者: 吉村信一郎