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自然免疫シグナル伝達因子STINGに着目したエンドソームの選別輸送メカニズム解明

以先天免疫信号转导因子STING为中心阐明内涵体的选择性转运机制

基本信息

批准号：
22KJ1908
负责人：
飯伏純平
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1908/
关键词：
自然免疫 A群レンサ球菌 STING リソソーム分解経路

项目摘要

本年度では、A群レンサ球菌感染によるSTINGの局在変化について、DNAセンサータンパク質であるcGAS（cyclic GMP-AMP synthase）欠損細胞を用いて検証した。その結果、cGAS欠損細胞は野生型細胞と同様にA群レンサ球菌感染によりSTINGの局在変化が認められた。A群レンサ球菌が産生するサイクリックジヌクレオチドによりSTINGは反応して局在を変化する可能性が示唆された。またSTING欠損細胞における細菌の分解経路について、オートファジーは誘導せずに主にエンドソーム/リソソーム経路で分解されるStreptolysin O（SLO）欠損株を用いて細胞内の菌数を評価した。その結果、STING欠損細胞では野生型細胞と比較して細胞内の菌数が優位に減少していた。さらにエンドソーム/リソソーム経路で分解されるEGFRの分解ついて検証した結果、野生型よりもSTING欠損細胞で分解が促進していた。以上よりSTING欠損細胞においてエンドソーム/リソソーム分解経路が亢進していることが示唆された。次にエンドソーム/リソソーム分解経路で分解物の選別に関わるESCRTタンパク質に着目し、共免疫沈降法を用いて相互作用を検証した。その結果、複数のESCRTタンパク質とSTINGが相互作用することがわかった。

This year, the detection of STING in the presence of serogroup A bacteria and DNA in the presence of cGAS (cyclic GMP-AMP synthase) in the absence of cGAS was confirmed. As a result, cGAS deficient cells were identified as wild-type cells and as group A cocci. The possibility of the occurrence of group A bacteria is shown in the table below. The number of bacteria in the cells of STING deficient strains was evaluated by using Streptolysin O (SLO) deficient strains. As a result, STING deficient cells were reduced in number compared to wild-type cells. In addition, the decomposition of EGFR in the soft/soft circuit was detected as a result, and the decomposition of wild-type EGFR in the deficient cell was promoted. The above STING loss cells are in the middle of the solution/solution decomposition process. Escrt is used to detect the interaction between protein and protein by co-immunoprecipitation method. The result is that the ESCRT complex interacts with each other.