Pulmonary artery enlargement for congenital heart disease using connective tissue membrane using in vivo tissue engineering

利用体内组织工程结缔组织膜扩大肺动脉以治疗先天性心脏病

• 批准号: 19H03742
• 负责人: 山南 将志
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H03742/
• 关键词: 組織工学; 脱細胞; 結合組織; 代用血管; 先天性心疾患; 生体内組織工学; 再生医療; 血管移植片; 同種移植

理想的な血管補填物の開発は、生体適合性、抗血栓性、成長可能性を兼ね備えることが求められている。しかし未だ理想的な血管補填物が開発されていないのが現状である。この問題を解決するため、最近は組織工学的アプローチが行われており、その中でも我々は患者の皮下で簡単かつ安全に作製できる自己結合組織からなる代用血管を開発し、先天性心疾患患児への肺動脈パッチ拡大術への応用を報告した。本研究の目的は、臨床応用を進め、長期的な安全性や成長可能性を確認することである。一方で小児では皮膚の面積が限られ、心疾患による低栄養状態が良好な結合組織膜形成を妨げる恐れがある。そこで、親の皮下で移植片を作製し患児へ移植する同種移植のオプションも基礎実験にて検討する。肺動脈拡張パッチの臨床応用については数例実施し、術後経過は良好である。今後、さらに長期の経過観察を行う予定である。基礎実験では、同種由来の結合組織膜の抗原性を除去する必要がある。本研究では、界面活性剤による脱細胞化技術を用いることにした。脱細胞化条件の最適化を行い、短時間での処理が可能となるよう振盪方法を工夫し、処理時間の最適化が行えた。さらに脱細胞処理後の力学的強度を確認するため、引張試験で強度測定を行った。その結果、脱細胞前後で強度の有意差は認めず、脱細胞処理を行っても強度が保たれていることがわかった。これらの結果を踏まえ、今後は動物移植実験へ研究を進める予定である。

The development, biocompatibility, thrombogenicity, and growth potential of ideal vascular fillers are all considered. The development of ideal vascular fillers has not yet been completed. This problem has recently been solved by the development of tissue engineering techniques, including the development of substitute blood vessels for patients with subcutaneous tissue defects, and the development of pulmonary artery surgery for congenital heart disease. The purpose of this study is to confirm the long-term safety and growth potential of the clinical application. The area of the skin is limited, the heart disease is low, the state of nutrition is good, and the formation of the tissue membrane is difficult. This paper discusses the basic conditions for the preparation of subcutaneous allografts and allotransplantation in children. The pulmonary artery was dilated in several cases, and the postoperative recovery was good. In the future, the long-term monitoring will be carried out. The basic principle is to eliminate the antigenicity of the binding tissue membrane of the same origin. In this study, the interface activity of decellularization technology was studied. Optimization of decellularization conditions, short-term processing, oscillation methods, time optimization, processing time The mechanical strength after decellularization was confirmed, and the tensile strength was measured. The results, the intentional difference in intensity before and after decellularization, and the intensity of decellularization are maintained. The results of this study will be discussed in detail.

项目成果

EFFECTS OF SHORT PERIOD OF CHEMICAL MODIFICATION ON PORCINE PERICARDIUM.

短期化学改性对猪心包的影响。

• 发表时间: 2019
• 作者: Tomoya Inoue;Keiichi Kanda;Masashi Yamanami;Daisuke Kami;Satoshi Gojo;Hitoshi Yaku.
• 通讯作者: Hitoshi Yaku.

IN VIVO TISSUE ENGINEERED VASCULAR GRAFTS ADAPTABLE TO AV SHUNTS

适用于 AV 分流的体内组织工程血管移植物

• 发表时间: 2019
• 期刊: Int J Artif Organs
• 影响因子: 1.7
• 作者: Kanda K;Yamanami M;Inoue T;Watanabe T;Sakai O;Kami D;Gojo S;Yaku H.
• 通讯作者: Yaku H.

IMPROVEMENT OF THE SIMPLER AND SHORTER DECELLULARIZATION PROCEDURE OF IN VIMO TISSUE ENGINEERED VASCULAR GRAFT USED FOR ALLOGENEIC TRANSPLANTATION

用于同种异体移植的 IN VIMO 组织工程血管移植物的更简单、更短的脱细胞程序的改进

• 发表时间: 2022
• 作者: Gondai T;Yamanami M;Kanda K;Inoue T;Kawajiri H;Watanabe T;Kami D;Gojo S;Yaku H
• 通讯作者: Yaku H

患者体内で作成する自家結合組織代用血管臨床開始後の応用拡大に向けた取り組みについて

旨在扩大在患者体内创建的自体结缔组织替代血管的临床应用后的举措

• 发表时间: 2019
• 作者: 神田圭一;山南将志;井上知也;坂井修;上大介;五條理志;夜久均
• 通讯作者: 夜久均

Development of decellularized in vivo tissue engineered vascular grafts for xenogeneic or allogeneic implantation.

开发用于异种或同种异体植入的脱细胞体内组织工程血管移植物。

• 发表时间: 2019
• 作者: Masashi Yamanami;Keiichi Kanda;Kazuki Morimoto;Tomoya Inoue;Taiji Watanabe;Osamu Sakai;Daisuke Kami;Satoshi Gojo;Hitoshi Yaku.
• 通讯作者: Hitoshi Yaku.