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Comprehensive validation of circulating microRNA signatures for Moyamoya disease early detection as an epigenome blood biomarker

作为表观基因组血液生物标志物，对烟雾病早期检测的循环 microRNA 特征进行全面验证

基本信息

批准号：
19H03765
负责人：
伊東雅基
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

研究年度の3年目にあたる2021（R3）年度は、前年度末に完了した全対象者160名（もやもや病患者82名、健常比較対照者78名）の末梢血循環血漿から抽出精製した、血漿microRNAの発現量データの解析を行なった。すなわち、ハイスループットreal-time定量PCRアレイにより、関心microRNA17種類と内部および外部標準7種類（全24種）のmicroRNAのPCR測定値を、比較定量法により発現分析した。全160検体、24microRNAのうち、全被験者でCt値を検出可能であったのは、15microRNA（関心miRNA 8種類と内部および外部標準7種類）であったため、これら15microRNAの全発現量を用いてglobal normalizationによりdataの正規化をおこなった。続いて、15種の血漿microRNA発現profileを主成分分析により解析した結果、発現変動は第一主成分と第二主成分で二郡に分かれ、疾患群と比較対照群間で発現プロファイルに差があることが判明した。続いて、疾患群と対照群で関心microRNAの発現変動解析を実施した結果、3種類の関心microRNAで、二郡間での有意な発現変動を認めた。そのほかの関心microRNAについては、全体として発現量が極めて少ないためか、先行研究で認めた発現変動を確認できなかった。続いてmicroRNA発現量と、もやもや病の臨床的特徴との関連解析を開始した。その結果、microRNA発現量に関わらず、RNF213創始者変異（p.R4810K）を有する成人もやもや病患者では、直接・間接複合血行再建術後に、間接血行再建路が有意に発達することを見出した。間接血行再建路を介した血管新生反応には、microRNAによるエピゲノム制御ではなく、感受性遺伝子の遺伝的多型が関与していることが示唆された。

In the study year ending on 2021 (R3), 160 subjects (82 patients with acute respiratory syndrome and 78 healthy subjects) were enrolled in the study. Real-time quantitative PCR analysis of 17 types of microRNA and 7 types (all 24 types) of microRNA by comparative quantitative method All 160 microRNAs, 24 microRNAs, and 15 microRNAs (8 miRNA species and 7 miRNA species) were detected using global normalization. The results of principal component analysis (PCA) of 15 plasma microRNA expression profile were analyzed, and the first and second principal components were identified. The results of the analysis of microRNA expression in the disease group and the corresponding group were as follows: 3 kinds of microRNA expression in the disease group and 2 kinds of microRNA expression in the county were identified. We are concerned about microRNA detection, and we are concerned about microRNA detection. The analysis of microRNA expression and clinical features of the disease began. The results, microRNA expression levels, RNF213 founder differences (p.R4810K) were found in adult patients, direct and indirect complex revascularization, indirect revascularization and intentional revascularization. The pathway of indirect angiogenesis is mediated by microRNA, which is responsible for the control of angiogenesis. The polymorphism of receptor genes is related to angiogenesis.