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A novel prediction of placenta accreta spectrum using circulating microRNA in in the first trimester

使用妊娠早期循环 microRNA 预测侵入性胎盘谱

基本信息

批准号：
22K09624
负责人：
高橋宏典
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

1. 妊娠高血圧症候群の主因であり、癒着胎盤とも関連が示唆されている抗血管新生因子sFlt-1や胎盤増殖因子PlGFの分泌機構を検討した。ヒト臍帯静脈内皮細胞にホルボール12－ミリステート13－アセテート（PMA）を添加するとsFlt-1分泌量とNLRP3 mRNA発現が増加し、PlGF分泌が減少した。NLRP3関連阻害剤を添加によりPMA誘導性sFlt-1分泌量が抑制された。NLRP3インフラマソーム活性要因のカテプシンBの阻害剤を添加するとPMA誘導性sFlt-1分泌量が抑制された。2. 妊娠高血圧症候群の研究として、ギニンメチルエステル（L-NAME)を用いてこの疾患のモデルマウスを作製した。野生型およびNLRP3欠損マウスを交配し、妊娠1～17日目までには水（コントロール）またはL-NAMEを飲水させた。コントロールの母体の収縮期血圧が最大105mmHgだったのに対し、L-NAME群では最大123mmHgまで上昇した。対照区と比べ、母体血漿中のsFlt-1/PlGF比がL-NAME群で上昇した。NLRP3欠損妊娠マウスではL-NAME飲水による母体血圧の上昇が抑制され、血漿中sFlt-1/PlGF比も減少した。3. 妊娠初期妊婦の血液回収を行い、計1200例集積できた。4. 妊娠血漿および尿から超遠心法を用いてエクソソームを回収できた。また妊娠高血圧症候群を発症した妊婦のエクソソームは同症候群を発症していない妊婦よりもエクソソームは有意に増加した。さらに、正常妊娠経過の妊婦のエクソソーム分泌量も妊娠初期、妊娠中期、妊娠末期と妊娠経過が進むにつれ、これが増加することを見いだした。

1. The main cause of pregnancy hypertension syndrome is to investigate the mechanism of antiangiogenic factor sFlt-1 and placental growth factor PlGF secretion. The expression of sFlt-1 and NLRP3 mRNA in umbilical vein endothelial cells increased and PlGF secretion decreased due to the addition of PMA. NLRP3-related inhibitors were added to inhibit PMA-induced sFlt-1 secretion. NLRP3 activity was inhibited by the addition of PMA-induced sFlt-1 inhibitors. 2. Study on Pregnancy Hypertensive Syndrome (PIHS) and Its Control by Using L-NAME Wild-type NLRP3 is deficient in mating, 1 - 17 days of gestation, and L-NAME. The maximum blood pressure of the mother during contraction was 105mmHg, while the maximum blood pressure of the L-NAME group was 123mmHg. In contrast, sFlt-1/PlGF ratio in maternal plasma increased significantly in L-NAME group. NLRP3-deficient pregnancy results in inhibition of maternal blood pressure rise and decrease in plasma sFlt-1/PlGF ratio due to L-NAME drinking. 3. The blood circulation of pregnant women in the first trimester of pregnancy was calculated in 1200 cases. 4. The pregnancy plasma and urine are very distant. Pregnancy hypertension syndrome (PIHS) is a common symptom of pregnancy. During pregnancy, normal pregnancy and pregnancy, the amount of serum secretion increased during the first trimester, the second trimester, and the third trimester of pregnancy.