A novel prediction of placenta accreta spectrum using circulating microRNA in in the first trimester

1. 妊娠高血圧症候群の主因であり、癒着胎盤とも関連が示唆されている抗血管新生因子sFlt-1や胎盤増殖因子PlGFの分泌機構を検討した。ヒト臍帯静脈内皮細胞にホルボール12－ミリステート13－アセテート（PMA）を添加するとsFlt-1分泌量とNLRP3 mRNA発現が増加し、PlGF分泌が減少した。NLRP3関連阻害剤を添加によりPMA誘導性sFlt-1分泌量が抑制された。NLRP3インフラマソーム活性要因のカテプシンBの阻害剤を添加するとPMA誘導性sFlt-1分泌量が抑制された。2. 妊娠高血圧症候群の研究として、ギニンメチルエステル（L-NAME)を用いてこの疾患のモデルマウスを作製した。野生型およびNLRP3欠損マウスを交配し、妊娠1～17日目までには水（コントロール）またはL-NAMEを飲水させた。コントロールの母体の収縮期血圧が最大105mmHgだったのに対し、L-NAME群では最大123mmHgまで上昇した。対照区と比べ、母体血漿中のsFlt-1/PlGF比がL-NAME群で上昇した。NLRP3欠損妊娠マウスではL-NAME飲水による母体血圧の上昇が抑制され、血漿中sFlt-1/PlGF比も減少した。3. 妊娠初期妊婦の血液回収を行い、計1200例集積できた。4. 妊娠血漿および尿から超遠心法を用いてエクソソームを回収できた。また妊娠高血圧症候群を発症した妊婦のエクソソームは同症候群を発症していない妊婦よりもエクソソームは有意に増加した。さらに、正常妊娠経過の妊婦のエクソソーム分泌量も妊娠初期、妊娠中期、妊娠末期と妊娠経過が進むにつれ、これが増加することを見いだした。

1. 妊娠高血圧症候群の主因であり、癒着胎盤とも関連が示唆されている抗血管新生因子sFlt-1や胎盤増殖因子PlGFの分泌機構を検討した。ヒト臍帯静脈内皮細胞にホルボール12－ミリステート13－アセテート（PMA）を添加するとsFlt-1分泌量とNLRP3 mRNA発現が増加し、PlGF分泌が減少した。NLRP3関連阻害剤を添加によりPMA誘導性sFlt-1分泌量が抑制された。NLRP3インフラマソーム活性要因のカテプシンBの阻害剤を添加するとPMA誘導性sFlt-1分泌量が抑制された。2. 妊娠高血圧症候群の研究として、ギニンメチルエステル（L-NAME)を用いてこの疾患のモデルマウスを作製した。野生型およびNLRP3欠損マウスを交配し、妊娠1～17日目までには水（コントロール）またはL-NAMEを飲水させた。コントロールの母体の収縮期血圧が最大105mmHgだったのに対し、L-NAME群では最大123mmHgまで上昇した。対照区と比べ、母体血漿中のsFlt-1/PlGF比がL-NAME群で上昇した。NLRP3欠損妊娠マウスではL-NAME飲水による母体血圧の上昇が抑制され、血漿中sFlt-1/PlGF比も減少した。3. 妊娠初期妊婦の血液回収を行い、計1200例集積できた。4. 妊娠血漿および尿から超遠心法を用いてエクソソームを回収できた。また妊娠高血圧症候群を発症した妊婦のエクソソームは同症候群を発症していない妊婦よりもエクソソームは有意に増加した。さらに、正常妊娠経過の妊婦のエクソソーム分泌量も妊娠初期、妊娠中期、妊娠末期と妊娠経過が進むにつれ、これが増加することを見いだした。