認知症における血中エクソソーム内包酸化損傷タンパク質の変動解析とリスク診断

痴呆患者血液外泌体氧化损伤蛋白波动分析及风险诊断

• 批准号: 19H03885
• 负责人: 及川 伸二
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H03885/
• 关键词: 認知症; バイオマーカー; 血液; プロテオミクス解析; 酸化ストレス; 血液バイオマーカー; エクソソーム; 酸化損傷タンパク質

日本の2021年高齢者人口は3,640万人（9月現在）、高齢者の人口比率は29.1%と増加を続けている。日本の高齢化率は、国連のデータでは他国に比べ非常に高く、要介護者等数も増加している。令和3年版高齢社会白書によると、介護が必要になった主な原因として、認知症が18.1%と最も多く、次いで、脳卒中15.0%、高齢による衰弱13.3%、骨折・転倒13.0%となっている。また、男女別に見ると、男性は脳卒中が 24.5%、 女性は認知症が 19.9%と特に多くなっている。さらに、日本における認知症の高齢者人口の将来推計に関する研究の推計では、2020年の65歳以上（高齢者）の認知症有病率は16.7％、約602万人となっており、6人に1人程度が認知症有病者である。しかし、アルツハイマー病などの多くの認知症は、発症すると根治療法が無く、患者のみならず家族の生活の質（QOL）を著しく悪化させる。また、認知症の早期段階は、家族や本人が認知症に気づかず病院を受診しないことから発見が遅れ、その後の進行や治療にも大きな影響を与える。従って、検診などで高齢者に広く応用できる早期診断ツールの開発が必要であることから、認知症の大部分を占めるアルツハイマー型認知症と血管性認知症を早期に診断できる血液バイオマーカーの探索を行う。アルツハイマー型認知症の発症予測やバイオマーカー等の研究は、年々進歩を遂げているが、早期患者を多数スクリーニングする方法は未だない。さらに、最近、認知機能障害に対する根本的な治療薬と考えられている抗アミロイドβ抗体アデュカヌマブの承認申請が行われ、アルツハイマー型認知症患者の早期発見の必要性がますます高まっている。本研究では、アルツハイマー病と血管性認知症の患者、健常者から採血を行い、タンパク質を単離精製後、プロテオミクス解析などを行いバイオマーカー候補を明らかにしている。

Japan's population of older adults in 2021 is 36.4 million (as of September), and the population ratio of older adults is 29.1%, which is an increase. Japan has a high rate of globalization, the country's national health system is very high compared to other countries, and the number of people requiring nursing care is increasing. Reiwa 3-year version of Takatoshi's White Paper on Society, "Nursing Care is Necessary", "The Main Reason", "Dementia 18.1%" and "The Most" 15.0% of cases include multiple strokes, minor strokes, 13.3% high-risk cases of weakness, and 13.0% cases of fractures and collapse. 24.5% of male and female patients have stroke, 19.9% ​​of female patients have dementia, and 19.9% ​​of women have dementia.さらに、Japan's におけるThe elderly population of dementia のFuture projections に关する Research のprojections では、2020 65 years old and above ( The prevalence rate of dementia is 16.7% (high-income people), and about 6.02 million people have dementia, and 6 people have dementia at 1 level.しかし, アルツハイマー disease などの多くの Alzheimer's disease は, 発 syndrome するとroot treatment method The quality of life (QOL) of the patient's family is determined by the quality of life (QOL) of the patient.また、The early stage of dementia は、The family member himself has dementia and he has been diagnosed at the hospitalないことから発见が遅れ, その后の成やtreatment, にも大きなeffect を and える.従って, 検 Clinic, などで高袢に広く応, できるEarly diagnosis, ツールの开発がessential, であることから, most of dementia Diagnosis and diagnosis of Alzheimer's disease and vascular dementia in the early stages of diagnosis and treatment of Alzheimer's disease. Research progress on the prediction of Alzheimer's disease and other diseases in 2018歩を素げているが, early-stage patients を多スクリーニングする法は不だない.さらに, recently, cognitive dysfunction に対するfundamental treatment 薬と考えられているanti-アミロイドβ antibody アデュカヌマブのapproval application が行われ, アルツハイマーtype dementia patient’s early stage diagnosis and necessity がますます高まっている. This study was carried out by collecting blood from patients with vascular dementia and vascular dementia and healthy people. After the quality separation and purification, the プロテオミクス analysis of the などを行いバイオマーカー candidate を明らかにしている.

项目成果

Mechanisms of DNA damage induced by morin, an inhibitor of amyloid β-peptide aggregation

β-淀粉样蛋白肽聚集抑制剂桑色素诱导的 DNA 损伤机制

• DOI: 10.1080/10715762.2018.1562179
• 发表时间: 2019
• 期刊: Free Radical Research
• 影响因子: 3.3
• 作者: Mori Yurie;Kato Shinya;Fujisawa Yutaka;Ohnishi Shiho;Hiraku Yusuke;Kawanishi Shosuke;Murata Mariko;Oikawa Shinji
• 通讯作者: Oikawa Shinji

Effects of CD44v9 knockdown on tumor progression of human cholangiocarcinoma cells.

CD44v9 敲低对人胆管癌细胞肿瘤进展的影响。

• 发表时间: 2019
• 作者: Nattawan Suwannakul;Kaoru Midorikawa;Shinji Oikawa;Hatasu Kobayashi;Ning Ma;Shosuke Kawanishi;Mariko Murata.
• 通讯作者: Mariko Murata.

アミロイドβ凝集阻害剤Morinにより誘導される酸化的DNA損傷機構

β淀粉样蛋白聚集抑制剂Morin诱导的氧化DNA损伤机制

• 发表时间: 2020
• 作者: 森有利絵;加藤信哉;藤澤豊;大西志保;小林果;川西正祐;村田真理子;及川伸二
• 通讯作者: 及川伸二

Downregulation of GLUT5 suppresses cell proliferation and migration in cholangiocarcinoma cells.

GLUT5 的下调抑制胆管癌细胞的细胞增殖和迁移。

• 发表时间: 2021
• 作者: Nattawan Suwannakul;Kaoru Midorikawa;Hatasu Kobayashi;Shinji Oikawa;Yasushi Arima;Shosuke Kawanishi;Mariko Murata.
• 通讯作者: Mariko Murata.

RNF213 dysregulation aggravate cerebral hypoperfusion in carotid artery stenosis mouse model.

RNF213 失调会加重颈动脉狭窄小鼠模型的脑灌注不足。

• 发表时间: 2019
• 作者: Hatasu Kobayashi;Takaaki Morimoto;Kouji Harada;Hiroko Okuda;Shohab Youssefian;Shinji Oikawa;Mariko Murata;Akio Koizumi.
• 通讯作者: Akio Koizumi.