生活環境化学物質と生体内物質との相互作用によるヒト遺伝子損傷と感受性の解析

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本研究の目的は生活環境化学物質と生体内物質との相互作用によるDNA損傷の機構を解明し、一般的な食生活が発がん感受性に与える影響を検討することである。本年度は殺虫剤や染料に用いられている発がん性アゾベンゼン、がんの化学予防剤として期待されているカテキン類について生体内物質(生体内微量金属や生体内還元物質)との相互作用によるヒト遺伝子損傷性とその機構について検討した。実験方法は、^<32>Pでラベルしたヒトがん抑制遺伝子p53およびがん原遺伝子c-Ha-ras-1のDNA断片とアゾベンゼンの代謝物であるヒドラゾベンゼンやカテキン類を金属イオン存在下で反応させ、電気泳動を行いオートラジオグラムによりDNA損傷性と塩基配列特異性を検出した。また、酸化的DNA損傷の指標である8-オキソデオキシグアノシン(8-oxodG)生成量を電気化学検出器付HPLCにて定量した。ヒドラゾベンゼンは二価の銅イオン存在下でチミン残基を特異的に損傷した。この損傷には一価の銅と過酸化水素の関与が示唆された。カテキン類は二価の銅イオン存在下で活性酸素種を生成し、塩基配列特異的にDNAを損傷した。以上の結果から、ヒドラゾベンゼンやカテキン類は生体内重金属の存在下で活性酸素を生成しDNAに損傷を与えることが明らかになった。本研究から食生活により摂取される発がん物質は、生体内物質存在下で酸化的にDNAを損傷することが解明された。今後、がん予防を推進するため、食生活が発がん感受性に与える影響をさらに検討をしていく予定である。